一、适应症

瑞博西尼（瑞波西利）（Ribociclib），商品名Kisqali，是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。主要用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）的局部晚期或转移性乳腺癌。通常与芳香化酶抑制剂（如来曲唑）联合使用，作为女性患者的初始内分泌治疗。

二、作用机制

瑞博西尼（瑞波西利）通过选择性抑制CDK4和CDK6的活性，阻断细胞周期的G1期进展，从而抑制癌细胞的增殖。CDK4和CDK6与D型细胞周期蛋白结合，推动细胞从G1期进入S期进行DNA复制。瑞博西尼（瑞波西利）的抑制作用使癌细胞停留在G1期，无法进行DNA复制和细胞分裂，达到抑制肿瘤生长的效果。

三、药理学

1.药代动力学：

吸收：口服给药后，瑞博西尼（瑞波西利）迅速吸收，峰浓度（Cmax）约在1-5小时内达到。

分布：瑞博西尼（瑞波西利）在体内广泛分布，血浆蛋白结合率约为70%。

代谢：主要通过肝脏中的CYP3A4酶代谢。

排泄：主要通过粪便排泄，部分通过尿液排泄，半衰期约为32小时。

2.药效学：

瑞博西尼（瑞波西利）通过抑制CDK4/6，阻断细胞周期的G1期进展，从而抑制癌细胞的增殖。

临床研究表明，瑞博西尼（瑞波西利）与芳香化酶抑制剂联合使用，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。

四、用量用法

1.推荐剂量：瑞博西尼（瑞波西利）的推荐起始剂量为600 mg（3片200 mg片剂），每日一次，连续服用21天，然后停药7天，组成一个28天的治疗周期。

2.联合用药：与芳香化酶抑制剂（如来曲唑）联合使用，来曲唑每日口服一次，推荐剂量为2.5 mg。

3.剂量调整：如出现严重的副作用（如严重的中性粒细胞减少），需根据医生建议进行剂量调整或暂停用药。恢复剂量可根据副作用的缓解情况逐步增加，但不应超过推荐剂量。

五、副作用

1.常见副作用：

中性粒细胞减少：最常见，需定期监测血常规。

肝酶升高：需定期监测肝功能。

恶心和呕吐：可以通过调整饮食和使用抗恶心药物缓解。

疲劳和脱发：通常是可逆的。

2.严重副作用：

QT间期延长：可能导致严重的心律失常，需定期心电图监测。

严重感染：由于中性粒细胞减少，患者有较高的感染风险，需密切监测并及时处理。

六、警告及注意事项

1.治疗前检查：在开始治疗前，需进行全面的健康评估，包括血常规、肝功能和心电图检查。

2.治疗期间监测：定期监测血常规、肝功能和心电图，及时发现和处理不良反应。

3.用药期间注意事项：避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用。患者应告知医生所有正在使用的药物和补充剂，以避免药物相互作用。避免饮用葡萄柚汁，因其可能增加瑞博西尼（瑞波西利）血药浓度。

七、禁忌症

1.对瑞博西尼（瑞波西利）或任何辅料成分过敏的患者禁用。

2.孕妇和哺乳期妇女禁用，瑞博西尼（瑞波西利）可能对胎儿或婴儿有害。

3.严重肝功能不全的患者禁用，因瑞博西尼（瑞波西利）主要通过肝脏代谢，严重肝功能不全患者使用可能导致药物蓄积和毒性增加。

瑞博西尼（瑞波西利）作为一种创新的CDK4/6抑制剂，为HR+/HER2-乳腺癌患者提供了重要的治疗选择。通过科学合理的用药和综合管理，患者可以在瑞博西尼（瑞波西利）治疗中获得最大益处。患者在使用瑞博西尼（瑞波西利）时，应严格遵循医生的指导，并定期进行相关检查，以确保用药的安全性和疗效。通过全面的管理和支持，瑞博西尼（瑞波西利）可以帮助患者显著延长无进展生存期，提高生活质量。