他拉唑帕尼（Talazoparib）和奥拉帕尼（Olaparib）都被美国食品和药物管理局批准用于治疗BRCA突变HER2(人表皮生长因子受体2)阴性转移或晚期乳腺癌。

他拉唑帕尼是一种聚ADP核糖聚合酶抑制剂，用于治疗HER2-、BRCA突变的局部晚期或转移性乳腺癌。

他拉唑帕尼阻止PARP介导的癌细胞DNA损伤修复，允许损伤累积和PARP-DNA复合物标记。通过易错的二级修复途径修复相关错误也可能导致他拉唑帕尼的细胞毒性。他拉唑帕尼抑制PARP酶，PARP酶在DNA修复中起作用。在DNA修复基因(包括BRCA2和BRCA1)有缺陷的癌细胞系中进行的研究表明，他拉唑帕尼诱导的细胞毒性可能涉及阻断PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成。这种作用导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞凋亡。

奥拉帕尼是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶(PARP1和PARP2)的选择性和强效抑制剂。PARP抑制剂代表了一种新型抗癌疗法，它们通过利用具有BRCA突变的癌细胞中DNA修复的缺陷并诱导细胞死亡来发挥作用。奥拉帕尼用于治疗多种BRCA相关肿瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。它于2014年12月首次获得FDA和欧盟的批准，并于2016年4月获得加拿大卫生部的批准。

奥拉帕尼是一种PARP抑制剂:虽然它作用于PARP1、PARP2和PARP3，但奥拉帕尼是PARP1和PARP2催化位点NAD+的更具选择性的竞争性抑制剂。奥拉帕尼对BER途径的抑制导致未修复SSB的积累，这导致DSB的形成，DSB是DNA损伤的最毒形式。虽然BRCA依赖性同源重组可以修复正常细胞中的DSB，但这种修复途径在具有BRCA1/2突变的细胞中是有缺陷的，例如某些肿瘤细胞。在具有BRCA突变的癌细胞中抑制PARP会导致基因组不稳定和凋亡细胞死亡。这种最终结果也被称为合成致死性，这是一种两种缺陷(PARP活性的抑制和HR DSB修复的丧失)的组合导致有害结果的现象，这两种缺陷在单独使用时是良性的。

与他拉唑帕尼相比，奥拉帕利与ORR无显著改善相关(OR = 0.83, 95% CrI = 0.05-12.64)。在安全性方面，奥拉帕尼降低了3-4级贫血(OR = 0.34, 95% CrI = 0.003-34.94)和任何级别贫血(OR = 0.37, 95% CrI = 0.02-6.81)的风险。奥拉帕尼与他拉唑帕尼相比，出现3-4级中性粒细胞减少的风险较低(OR = 0.57, 95% CrI = 0.06-5.75)。他拉唑帕尼和奥拉帕尼与中断治疗的高风险无关(OR = 0.95, 95% CrI = 0.21-4.47)。在生活质量恶化的时间方面，奥拉帕尼与他拉唑帕尼相比，与临床有意义的生活质量恶化的时间短(HR = 1.16, 95% CrI = 0.19-7.17)。他拉唑帕尼和奥拉帕尼在brca突变的her2阴性转移或晚期乳腺癌患者中疗效、安全性和可接受性相似。

他拉唑帕尼还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外渠道购买他拉唑帕尼。国外分为原研药和仿制药，原研药主要是辉瑞原研药，价格比较高昂，大约18700元左右，规格为0.25mg*30；仿制药主要是老挝仿制药，规格为1mg*30，价格大约4000元左右。原研药同仿制药药物成分基本一致。