恩塞芬汀作为全球首款选择性磷酸二酯酶3（PDE3）和磷酸二酯酶4（PDE4）双重抑制剂，为慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗开辟了全新路径。这款由Verona Pharma研发的创新吸入式疗法，于2024年6月获美国FDA批准用于成人COPD维持治疗，成为近二十年来首个突破传统治疗框架的吸入药物，其核心价值在于通过单一分子实现“支气管扩张+抗炎”的双重机制，精准干预COPD的核心病理过程。

COPD是一种以持续气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病，全球患者基数庞大，中国患者数量已超1亿。其病理特征包括气道炎症、黏液过度分泌及肺组织弹性丧失，导致患者长期遭受呼吸困难、慢性咳嗽、咳痰等症状困扰，且易因急性加重引发住院甚至死亡。传统治疗依赖支气管扩张剂（如β2受体激动剂、抗胆碱能药物）与吸入糖皮质激素（ICS）的组合，但存在显著局限性：ICS可能增加肺炎风险，支气管扩张剂可能引发心悸等心血管副作用，且约半数患者即使接受三联疗法仍无法有效控制症状。

恩塞芬汀的创新性在于其双重作用机制。PDE3主要调节气道平滑肌中的环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP），抑制该酶可松弛气道平滑肌，实现支气管扩张；PDE4则参与支气管上皮细胞的炎症细胞活化与迁移，抑制其活性可减少炎症介质释放，同时激活囊状纤维化跨膜转导调节子（CFTR），降低痰液黏稠度并改善黏膜纤毛清除功能。这种“一药双效”的设计，使恩塞芬汀能同时缓解气流受限与慢性炎症，从根源上改善患者呼吸功能。

在给药方式上，恩塞芬汀通过标准喷射雾化器直接输送至肺部，无需患者掌握复杂吸入技巧或高吸气流速，尤其适合老年患者或肺功能严重受损者。其每日两次、每次5-7分钟的用药方案，显著提升了长期治疗的依从性。临床研究显示，恩塞芬汀可显著改善患者肺功能指标（如第一秒用力呼气容积FEV1），并降低急性加重风险，这意味着患者呼吸更顺畅，生活质量得到实质性提升。

目前，恩塞芬汀适应症严格限定于成人COPD维持治疗，不适用于哮喘或急性症状抢救。对于现有疗法控制不佳、频繁急性加重或用药依从性差的患者，恩塞芬汀提供了更安全、便捷的治疗选择，标志着COPD治疗从“对症处理”向“机制干预”的重大转变。随着真实世界数据的积累，这款创新药物有望重塑COPD治疗格局，为患者带来长期生存获益。

参考资料：https://www.drugs.com/ohtuvayre.html