EGFR外显子20的插入并不常见，也不容易治疗EGFR非小细胞肺癌的突变，如EGFR。药物已经被开发并被批准用于治疗EGFR外显子20插入突变，遇见了外显子14跳过突变，以及HER2突变，有助于不断扩大驾驶员突变阳性NSCLC外显子19和外显子21患者的靶向选择范围。这些较难治疗的突变占总数的4%到10%EGFR非小细胞肺癌中的突变通常出现在从不吸烟者、女性和东亚血统的患者中。

埃万妥单抗amivantamab-vmjw (Rybrevant)和莫博替尼mobocertinib (Exkivity)均经FDA批准用于该人群。埃万妥单抗是一种双EGFR-MET抗体，与EGFR的细胞外部分结合。莫博替尼是一种小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂，它是从奥希替尼osimertinib (Tagrisso)经过化学优化的，对外显子20突变更具选择性。

在关键的1期CHRYSALIS试验(NCT02609776)中，81名先前接受过铂类治疗的患者接受了埃万妥单抗治疗，独立审查委员会(IRC)的客观缓解率(ORR)为40%。中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月，中位无进展生存期(PFS)为8.3个月

关于插入位置，1例螺旋区外显子20插入的患者对埃万妥单抗有反应。具有近环突变的患者(n = 54)获得了最高的应答率，为41%，而具有远环突变的患者(n = 8)为25%。

输注相关反应是最常见的不良事件(AE )(任何级别，66%;等级≥ 3，3%)，主要发生在治疗的第一天。皮肤毒性包括皮疹(任何等级，86%；等级≥ 3，4%)和甲沟炎(任何等级，45%)，以及遇见了相关事件包括低白蛋白血症(27%)和水肿(18%)。分别有13%和10%的患者出现剂量减少和停药。

在一项1/2期试验(NCT02716116)中，114名接受铂类药物预处理的患者在160 mg每日一次的批准剂量下，每IRC的确认ORR为28%。2中位DOR和PFS分别为17.5个月(95% CI为8.3-不可评估[NE])和7.3个月(95% CI为5.5-10.2)。

主要胃肠道毒性包括腹泻(任何级别，91%；等级> 3，21%)，食欲下降(35%)和恶心(34%)。与埃万妥单抗相似，皮疹(任何级别，45%)和甲沟炎(38%)是常见的皮肤毒性。关于心脏毒性，11%的患者出现QTc延长(等级> 3，3%)，心力衰竭导致1例治疗相关死亡。值得注意的是，剂量减少和停药更常见，分别为25%和17%。舒认为，由于是口服治疗，莫博替尼可能比埃万妥单抗埃万妥单抗更容易耐受。

虽然尚未批准，CLN-081是一种新的，不可逆的口服EGFR抑制剂，具有选择性EGFR外显子20的插入显示了有希望的活性。在73名患者的1/2期试验(NCT04036682)中，该药物导致38.4%的确认部分缓解(cPR)率和10个月的中位DOR(95% CI，6-不可计算)。3研究了三种剂量水平，显示了每日两次给药时的可比活性:65 mg或更少(cPR率，35%)、100 mg (cPR率，41%)和150 mg (cPR率，36.4%)。剂量低于150 mg时，剂量减少和停药并不常见。

在所有剂量水平中，常见AE包括皮疹(任何级别，80%；等级≥3，1%)、甲沟炎(任意等级，32%)、腹泻(任意等级，30%；等级≥ 3，3%)，以及疲劳(任何等级，21%)。

另一种药物是sunvozertinib，一种新型口服EGFR外显子20抑制剂。在WU-KONG 1、2和6试验的汇总分析中，每日300 mg的综合ORR为52.4%(n = 169)。4与其他3种药物一样，常见AE包括腹泻(任何级别，58%；等级≥ 3，5.5%)，皮疹(任何等级，39.5%；等级≥ 3，1.3%)，以及甲沟炎(任意等级，27.7%；等级≥ 3，1.3%)。