根据2023年ESMO乳腺癌年会上提交的1b/2期OP-1250-002试验(NCT05266105)的数据，口服完全雌激素受体(ER)拮抗剂OP-1250和帕博西林（Palbociclib）的组合在激素受体(HR)阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者中产生了可耐受的安全性，并引发了肿瘤反应和疾病稳定，研究结果显示，在试验的剂量递增部分没有观察到剂量限制性毒性。大多数治疗中出现的不良反应为1/2级，未报告与剂量相关的不良反应发生率或严重性增加。没有患者因TEAEs而停止治疗。

在接受治疗的患者(n=29)中，1名患者获得了确认的部分缓解(PR)，4名患者出现了未确认的PR。9名患者病情稳定，其中4名患者病情稳定至少24周。临床受益率为41.7% (n=5/12)。最长的治疗持续时间为56周，该患者在数据截止时正在接受治疗，17名患者(59%)正在接受治疗。OP-1250(30至120mg)与125mg帕博西林联合用药是安全的，且耐受性良好。

该研究招募了患有HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的患者，无论其绝经状态如何，这些患者以前接受过不超过1次内分泌治疗，使用或不使用CDK4/6抑制剂治疗局部晚期或转移性疾病。此外，在晚期或转移的情况下，允许先进行一次化疗。根据RECIST v1.1标准，患者需要有可评估的疾病。该研究计划招募45名患者。在剂量递增中，患者在28天周期的第1天至第21天接受30mg、60mg、90mg或120mg的OP-1250与125mg的帕博西林联合用药，每天一次。在剂量扩大方面，患者正在接受120mgOP-1250和125mg帕博西林。

剂量递增的主要终点是确定最大耐受剂量和RP2D，以及评估安全性、耐受性和PK。次要终点包括总体缓解率(ORR)和临床受益率。剂量递增的主要终点是安全性、耐受性和RP2D的PK。次要终点包括ORR和临床受益率。

截至目前的数据截止，有29名患者入选，年龄中位数为65岁(范围46-76岁)，97%为女性。7%的患者处于绝经前。此外，66%的患者ECOG表现状态为0，35%的患者表现状态为1。此外，79%的患者在基线时有可测量的疾病。52%的患者报告了肝脏、肺、腹膜、胸膜和腹水等内脏疾病。此外，7%、69%和24%的患者分别有0、1和2次晚期疾病的既往治疗。83%的患者接受过1次内分泌治疗。晚期疾病的既往治疗包括CDK4/6抑制剂(69%)、芳香化酶抑制剂(72%)、氟维司群(Faslodex10%)，还有化疗(21%)。此外，根据循环肿瘤DNA分析，44%的可评估患者(n = 8/18)在基线时有ESR1突变。在12名停止治疗的患者中，10名由于疾病进展，1名由于医生决定停止治疗，1名由于患者决定退出治疗。

具体来说，48%的患者(n=14)患有3级中性粒细胞减少症，所有病例都发生在第一个治疗周期。这些AE被评估为与所有患者的帕博西林相关，并可能与6名患者的OP-1250相关。7%的患者(n=2)患有4级中性粒细胞减少症，这两种情况的发病时间均为第4周。一例4级中性粒细胞减少症被认为与帕博西林有关，另一例与帕博西林有关并可能与OP-1250有关。6名患者因中性粒细胞减少症而需要减少帕博西林的剂量，但没有患者因AE而需要减少OP-1250的剂量。所有中性粒细胞减少的情况都是可逆的，并且时间与帕博西林相关的中性粒细胞减少一致。

帕博西林原研药在国内以哌柏西利的名称上市，并且进入医保范围，125mg的胶囊制剂一粒的价格在200人民币左右。在海外上市的帕博西林原研药价格在1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），其他国家生产的仿制药价格较为便宜，孟加拉药厂生产的价格在900人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外的仿制药与国内、国外的原研药的药物成分基本一致，患者可以自行选择。