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细胞周期蛋白依赖激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂+芳香化酶抑制剂(AI)是激素受体阳性/人表皮生长因子2阴性(HR+/HER2)晚期/转移性乳腺癌(mBC)患者的标准一线(1L)疗法。基于2期PALOMA-1试验的发现,首个同类CDK4/6抑制剂帕博西林(Palbociclib)于2015年在美国被批准用于雌激素受体阳性(ER+)/her 2-MBC患者的1L疗法。随后,PALOMA-2和PALOMA-3试验证明HR+/her 2 MBC患者的无进展生存期(PFS)显著改善。超过8年的帕博西林真实世界证据表明,在接受帕博西林联合内分泌治疗的患者中,真实世界(rw)PFS和总生存期(OS)更长。然而,在HR+/her 2 MBC老年患者中,关于帕博西林联合治疗与单独内分泌治疗的治疗模式和相对有效性的数据有限。
这项回顾性分析使用PB+AI或AI作为1L疗法的HR+/her 2 MBC≥75岁的女性和男性患者。从PB+AI或AI开始到死亡或最后一次访视,对患者进行评估,以先发生者为准。总生存期(OS)定义为从PB+AI或AI开始到死亡的月数。真实世界无进展生存期(rwPFS)定义为从PB+AI或AI开始到死亡或疾病进展的月数。使用治疗加权的稳定逆概率(sIPTW)和倾向评分匹配(PSM)来平衡患者特征。在确定的961名患者中,313名接受了PB+AI,648名接受了单独的AI。平均年龄为80.0岁。在306名有PB起始剂量记录的PB+AI患者中,75.2%的患者以125mg/天开始PB,39.5%的患者进行了剂量调整。PB+AI和AI患者的中位OS分别为47.8和31.8个月(mo)(风险比[HR],0.60;P<0.001)在未经调整的分析中,43.0比32.4月(小时,0.66;P<0.001)和49.0对37.3个月(HR,0.64;P<0.01)。在未经调整的分析中(HR,0.69),在sIPTW (HR,0.72)和PSM (HR,0.73)后,PB+AI与AI患者的中位rwPFS显著延长(P<0.01)。
大约75%的75岁或以上的HR+/her 2-MBC患者开始服用125 mg/天的帕博西林,整个队列的剂量调整频率相似。与单用人工授精相比,1L帕博西林联合人工授精治疗与延长的OS、rwPFS和TTC的有效性改善相关。这些发现支持帕博西林联合内分泌疗法作为治疗HR+/her 2 MBC老年患者的标准治疗方案。