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根据单项研究的结果,抗血管生成药物阿昔替尼 (Inlyta) 与抗 PD-L1 抑制剂 avelumab (Bavencio) 联合治疗化疗后进展的晚期 B3 型胸腺瘤和胸腺癌患者显示出可耐受且有前景的临床活性。
在 32 名入组患者中,总体缓解率 (ORR) 为 34%(90% CI,21%-50%),完全由部分缓解组成。没有患者获得完全缓解,18 名患者 (56%) 疾病稳定,2 名患者 (6%) 疾病进展最佳缓解。在目标病变中,66% 的患者 (n = 21) 的肿瘤尺寸较基线缩小,没有患者出现假性进展。中位缓解时间和缓解持续时间分别为 3.6 个月(四分位距 [IQR],1.9-5.4)和 5.5 个月(90% CI,3.9-9.2)。无进展生存期 (PFS) 的中位随访时间为 22.4 个月(IQR,12.3-24.3),中位 PFS 为 7.5 个月(90% CI,3.7-10)。此外,事后分析发现疾病控制率 (DCR) 为 91%(90% CI,78%-97%)。
抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂的组合此前已在多种类型的实体瘤患者中显示出协同功效,据试验所知,我们在此首次报道了其在晚期B3 胸腺瘤和胸腺癌类型患者中的有效性和安全性的证据。
在总体人群中,6 个月和 12 个月 PFS 率分别为 61.3%(90% CI,45.3%-73.9%)和 29.0%(90% CI,16.0%-43.4%)。中位总生存期 (OS) 为 26.6 个月(90% CI,17-30)。
事后亚组分析强调,未接受治疗的患者 (n = 19) 和接受治疗的患者 (n = 13) 的 ORR 分别为 47%(90% CI,27%-68%)和 15%(90% CI,3%-41%)。 ) 任何先前接触过抗血管生成剂的情况。未接受过抗血管生成治疗的患者的 DCR 为 100%(90% CI,85%-100%),而之前接受过抗血管生成治疗的患者的 DCR 为 77%(90% CI,51%-93%)。此外,没有既往暴露的患者的中位 PFS 为 10 个月(90% CI,7.4-13.1),而既往暴露的患者的中位 PFS 为 4.5 个月(90% CI,2.4-7.5)(HR,0.56;90% CI,0.28-1.09) )。
试验中的患者预先服用 50 mg 口服苯海拉明和 500 mg 口服扑热息痛,然后每两周静脉注射 10 mg/kg阿维单抗,持续 60 分钟。口服阿昔替尼 5 mg,每天两次,连续给药。在确诊进展、不可接受的毒性或撤回同意的情况下,会停止治疗。试验标准允许阿昔替尼剂量减少两个级别,分别为每天两次 3 毫克和 2 毫克;阿维单抗不允许减少剂量。
大多数患者在治疗期间经历了 1/2 级不良反应 (AE),其中包括 3 例 (9%) 与阿维单抗相关的 1/2 级输注相关反应。最常见的 3/4 级 AE 是高血压 (19%)。总共有 8 名患者 (25%) 因 AE 需要减少阿昔替尼剂量,4 名患者 (12%) 出现严重的新发免疫相关 AE。这些患有严重免疫相关 AE 的患者中没有一人死于毒性,但所有 4 名患者均停止了治疗。
这种组合可能会成为这种情况下的标准治疗选择。尽管该治疗组合在未接受过抗血管生成药物治疗的患者和之前接受过抗血管生成药物治疗的患者中均产生了客观反应,但在前一组中观察到的良好总体反应率表明,该组合应被视为继铂类药物之后的二线治疗。基于化疗,而不是在进展为抗血管生成药物后,以最大限度地发挥其潜在的协同作用,特别是对于疾病负担较高或需要肿瘤缩小的肿瘤相关症状的患者。
尽管研究结果显示出希望,但其普遍性在一定程度上受到样本量小(尤其是在亚组分析中)和相对不成熟的随访的限制。正在进行的多中心 2 期 PECATI 试验 (NCT04710628) 在类似的患者群体中检查 pembrolizumab (Keytruda) 加 lenvatinib (Lenvima),这将为抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂的组合提供进一步的证据,并可能有助于证明未来随机临床试验的合理性。