400-001-9769
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2023 年 5 月 22 日，推出了评估不同伊马替尼配方的药代动力学的一系列非临床物种研究结果，吸入伊马替尼 AV-101用于治疗肺动脉高压 (PAH) ）。虽然口服伊马替尼此前在诺华进行的全球 3 期 IMPRES 试验中已证明对 PAH 患者具有显着的临床疗效，但由于不良事件，口服制剂的耐受性较差。
这些研究调查了伊马替尼在非临床模型（包括小鼠、大鼠和食蟹猴）中的药代动力学，与其他给药途径相比，将伊马替尼制剂直接递送至肺部后。数据显示，干粉吸入给药后小鼠和大鼠的肺部暴露量明显高于口服给药，与直接给药悬浮液或溶液相比，伊马替尼干粉制剂增强了大鼠的肺部暴露量，并且与口服或静脉给药相比改善了肺部暴露量。对大鼠和猴子重复施用干粉气雾剂也表明 24 小时后肺部浓度得以维持。对活性伊马替尼代谢物 N-去甲基伊马替尼的测量显示，对肺部产生的伊马替尼代谢没有明显贡献。直接给大鼠干粉或混悬液给药后伊马替尼的血浆时程曲线表明溶出控制吸收。这些非临床结果表明，与口服给药相比，AV-101 制剂和伊马替尼吸入给药可以以较低剂量增强肺部暴露。
之前在健康志愿者中开展的 AV-101 1 期研究表明，与口服伊马替尼相比，其全身暴露量显着降低。 AV-101 通常具有良好的耐受性，这表明较低的全身暴露量可能会减少与口服伊马替尼治疗 PAH 相关的副作用。