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塞利尼索XPOVIO (selinexor)是一种可逆共价选择性核输出抑制剂 (SINE) 化合物,可特异性阻断输出蛋白 1 (XPO1)。 XPO1 是一种主要的核输出蛋白,可将货物蛋白和几类信使核糖核酸 (mRNA) 从细胞核转运至细胞质。 XPO1 货物包括许多肿瘤抑制蛋白 (TSP)、生长调节蛋白 (GRP) 和生长促进(致癌)蛋白的 mRNA。
塞利尼索抑制 XPO1 会导致 TSP 和 GRP(例如肿瘤蛋白 (p)53、p21、叉头盒 O 类转录因子和细胞核中的 IkappaB 激酶(其作用位点))显着积累,并减少几种癌蛋白的表达。例如 c 骨髓细胞增多症、B 淋巴细胞(B 细胞)淋巴瘤 2 和细胞周期蛋白 D1)和翻译/伴侣蛋白(热休克蛋白 70),导致癌细胞的细胞周期停滞和凋亡。塞利尼索与地塞米松或硼替佐米的组合在多发性骨髓瘤体外和体内模型(包括对蛋白酶体抑制剂耐药的模型)中表现出协同细胞抑制和细胞毒性作用。塞利尼索在多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤细胞系、小鼠异种移植模型以及患者肿瘤样本中显示出体外促凋亡活性。在小鼠异种移植模型以及患者肿瘤样本中。在小鼠异种移植模型以及患者肿瘤样本中。
目前,塞利尼索在中国正式上市,国内上市的是美国Catalent生产的塞利尼索,规格为20mg*12片的价格大概在28438元左右;规格为20mg*16片的价格是38900元左右。美国塞利尼索的原药规格为20 mg*8片,价格为15.4万元。老挝版塞利尼索有相关仿制药,由老挝南塔金乡制药厂生产,规格为20 mg*16片,价格为4500元一盒,老挝大雄制药上市的同规格药物价格在4000元左右。