RET融合是 1% 至 2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的致癌驱动因素。对于RET融合阳性 NSCLC患者，选择性 RET 抑制的有效性和安全性尚不清楚。

我们在塞尔帕替尼的 1-2 期试验中分别招募了先前接受过铂类化疗的晚期RET融合阳性 NSCLC 患者和先前未接受治疗的患者。主要终点是由独立审查委员会确定的客观缓解（完全或部分缓解）。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和安全性。

在前 105 名连续入组的RET患者中对于先前至少接受过铂类化疗的融合阳性非小细胞肺癌，客观缓解的百分比为 64%（95% 置信区间 [CI]，54 至 73）。中位缓解持续时间为 17.5 个月（95% CI，12.0 无法评估），63% 的缓解在中位随访 12.1 个月时持续存在。在 39 名既往未接受治疗的患者中，客观缓解率为 85%（95% CI，70 至 94），并且 90% 的缓解在 6 个月时持续存在。在入组时有可测量的中枢神经系统转移的 11 名患者中，具有客观颅内缓解的百分比为 91%（95% CI，59 至 100）。最常见的 3 级或以上不良事件是高血压（14% 的患者）、丙氨酸转氨酶水平升高（12%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（10%）、低钠血症（6%）和淋巴细胞减少（6%）。 531 名患者中共有 12 名患者 (2%) 由于药物相关不良事件而停用了塞尔帕替尼。

塞尔帕替尼具有持久疗效，包括颅内活性，对既往接受过铂类化疗和未经治疗的RET融合阳性 NSCLC患者主要具有低度毒性作用。