根据 SOLAR 试验 (NCT05554328) 的 1b 期剂量扩展，推荐的 2 期剂量的奥拉帕尼 (Lynparza) 联合司美替尼 (selumetinib) 为RAS突变的卵巢癌或子宫内膜癌患者带来了最大的临床获益。推荐的 2 期剂量确定为每天口服 300 mg 奥拉帕尼和每天口服 75 mg 司美替尼。对于RAS异常卵巢癌患者，69% 的患者在 4 个或更多周期后获得临床获益，其中 32% 的患者出现部分缓解 (PR)，37% 的患者出现标准疾病。我们很想知道这种反应是否主要是由低度浆液性[卵巢癌]驱动的。临床获益率为 77%，客观缓解率为 44%。

对于RAS异常子宫内膜癌患者，59% 的患者获得临床获益，35% 的患者获得 PR，24% 的患者在 4 个或更多周期后疾病稳定。值得注意的是，获得 PR 的患者 2 具有BRCA突变。

总共分析了88名患者，中位年龄为60.5岁，77.3%的患者为女性。先前治疗的中线为 3。大多数患者是白人，86.4% 是非西班牙裔/拉丁裔。

研究人员对分子畸变进行了研究，其中包括 73 名具有RAS通路突变的患者和 15 名具有BRCA突变的患者。有 6 名患者具有重叠的RAS和BRCA 2 突变。其中包括 3 名子宫内膜癌患者和 3 名胰腺癌患者。

总体而言，观察到的最常见的 3/4 级不良反应 (AE) 包括贫血 (12%)、疲劳 (5%)、痤疮样皮疹 (5%)、中性粒细胞减少 (5%) 和白细胞计数减少 (4%) ）。值得注意的是，没有观察到 4 级 AE。

在RAS异常卵巢癌患者中，49% 停用两种药物的患者出现剂量中断，5% 停用司美替尼，6% 停用奥拉帕尼。此外，在停用两种药物的患者中，有 13% 的患者减少了剂量，在停用司美替尼的患者中，有 8% 的患者减少了剂量，在停用奥拉帕尼的患者中，有 14% 的患者减少了剂量。 7.9% 的患者停止治疗

在所有患者中，有 47% 的患者获得了疗效； 21% 的患者达到 PR，其中 3% 在剂量递增期间经历 PR，19% 在剂量扩大期间经历 PR。 26% 的患者病情稳定，其中 3% 的患者在剂量递增期间出现病情稳定，23% 的患者在剂量扩大期间出现病情稳定。

该研究还研究了患有RAS异常肿瘤的患者，包括胰腺癌、肺癌、阑尾癌、胆管癌、结肠癌和直肠癌。在接受治疗的 36 名患者中，26 名可进行评估。总体而言，31% 的患者获得了临床获益，其中 8% 的患者获得 PR，两人均患有肺癌，19% 的患者在 4 个或更多周期后病情稳定。

大多数患者都有KRAS突变。大多数BRCA突变出现在卵巢癌、结肠癌、子宫内膜癌和胰腺癌中。

在患有 PARP 耐药性卵巢癌的患者中，15 名患者接受了治疗，其中 12 名患者可评估。在 41% 的患者中观察到临床获益，17% 的患者获得 PR（两人均携带BRCA突变），25% 的患者在 4 个或更多周期后疾病稳定。

司美替尼在2023年5月8日被我国批准上市，但由于司美替尼在国内时间较短，所以患者较难直接在国内买到司美替尼。据了解，现在国外流通的只有阿斯利康生产的司美替尼原研药，司美替尼原研药有两种规格，一种规格是10mg*60片，价格是51000，另一种规格是25mg*60片，价格是145000元。