瑞博西尼ribociclib (Kisqali) 和内分泌治疗 (ET) 的一线组合可能代表绝经前/围绝经期侵袭性激素受体 (HR) 阳性和 HER2 阴性晚期乳腺癌患者的新标准护理治疗选择。

基于随机、2 期、开放标签、多中心 RIGHT Choice 试验 (NCT03839823) 的结果，在该研究中，瑞博西尼与来曲唑或阿那曲唑加戈舍瑞林联合用药可将疾病进展或死亡风险相对降低 46%，与联合化疗相比，无进展生存期 (PFS) 显着改善。这些化疗组合包括多西他赛加卡培他滨、紫杉醇加吉西他滨或卡培他滨加长春瑞滨。

RIGHT Choice 包括 222 名患有 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌的绝经前/围绝经期患者，这些患者患有侵袭性疾病、内脏转移、内脏损害的快速疾病进展以及明显有症状的非内脏疾病。所有纳入的患者均未接受过晚期乳腺癌的系统治疗，并且患有可测量的疾病。

研究中的患者按照 1:1 的比例随机分配，接受 600 mg 瑞博西尼治疗，连续 3 周，停药 1 周，并与标准剂量的 ET 或联合化疗对照相结合。除了 PFS 的主要终点外，还评估了患者的次要终点，包括治疗失败时间、客观缓解率 (ORR)、临床受益率、OS、安全性和生活质量。

在基线时，两个治疗组之间的特征非常平衡。大多数患者年龄在 40 岁以上，一半以上是亚洲人。值得注意的是，瑞博西尼加 ET 组中 84.8% 的患者内分泌受体 (ER) 阳性率≥ 50，而联合化疗组中这一比例为 86.4%。就侵袭性疾病特征而言，实验组与对照组分别为快速进展（20.5% vs 16.4%）、有症状的非内脏疾病（13.4% vs 14.5%）、有症状的内脏转移（66.1% vs 69.1%）和内脏危象（54.5% 对 50.0%）。

截至数据截止时，46% 的患者正在接受瑞博西尼加 ET 治疗，而联合化疗组中这一比例为 24%。

在中位随访 24.1 个月时，使用瑞博西尼和 ET 观察到的中位 PFS 为 24.0 个月，而联合化疗组为 12.3 个月（95% CI；HR，0.54，0.36-0.79；P = 0.0007 ）。瑞博西尼和 ET 的 PFS 益处在大多数患者亚组中也一致。

与联合化疗相比，瑞博西尼组合的 ORR 也有所改善。 ribociclib 和 ET 组的 ORR 为 65.5%，而联合化疗组为 60.0%，然而，瑞博西尼/ET 组的缓解时间与联合化疗组一致，分别为 4.9 个月和 3.2 个月（95% CI、HR，0.78、0.56- 1.09）。

瑞博西尼和 ET 联合用药的毒性低于联合化疗。在评估安全性的 212 名患者中，与治疗相关的严重不良事件 (AE) 发生率在瑞博西尼/Et 组中为 1.8%，在对照组中为 8.0%，这些 AE 为 3/4 级，分别为 0.9% 和 7.0% ， 分别。任何级别的治疗相关 AE 导致瑞博西尼联合治疗组中止的比例分别为 7.1% 和化疗联合治疗组中的 23.0%，而 3/4 级治疗相关 AE 导致中止治疗的比例分别为 6.3% 和 7.0%。

瑞博西尼/ET 组与联合化疗组最常见的症状 AE 是恶心（12.0% vs 27.0%）、呕吐（7.1% vs 30.0%）和（2.7% vs 26.0%）。