斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）是一种新颖的双重受体拮抗剂，专门设计用于靶向内皮素A型受体（ETAR）和血管紧张素II（Ang II）1型受体（AT1R）。该药物的研发旨在为特定肾脏疾病患者，尤其是原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者提供有效的治疗方案。IgAN是一种普遍存在的肾小球疾病，通常表现为蛋白尿、血尿以及慢性的肾脏功能恶化。研究显示，约30%的IgAN患者在10年内可能会进展至终末期肾病（ESRD），因此开发有效的治疗措施显得尤为重要。
斯帕森坦通过同时拮抗内皮素和血管紧张素II这两种强效血管收缩因子，展现出良好的治疗潜力。在肾脏疾病的发病机制中，内皮素1（ET-1）和Ang II发挥着重要作用，导致肾小管收缩以及肾小管间质的纤维化，加剧肾脏损害。在IgAN的发病过程中，半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的增多促使系膜细胞活化与增殖，而这一过程受到ET-1和Ang II的调节，从而破坏肾小球滤过屏障，引发蛋白尿。
在临床试验中，斯帕森坦显示出显著的疗效，其能够有效降低IgAN患者的蛋白尿水平并改善肾功能。这主要归功于其对ETAR和AT1R的强亲和力，其中对ETAR的抑制常数（Ki）为12.8nM，而对AT1R的抑制常数（Ki）为0.36nM，表明其在靶向这些受体时具有极高的选择性。此外，相比其他同类药物，斯帕森坦在受体选择性方面高达500倍以上，使其在减少副作用的同时，更有效地发挥治疗作用。
斯帕森坦的一个显著特点是其独特的机制，通过同时作用于两个关键的信号通路，既能减轻炎症反应，又可阻止纤维化的发展，从而为患者提供更长期的益处。这种双重作用机制的设计使斯帕森坦成为IgAN治疗中的一颗新星。
此外，临床数据显示，斯帕森坦不仅对早期IgAN患者有效，对于已经出现肾功能不全的患者，同样表现出良好的安全性和耐受性，给慢性肾脏病患者的治疗带来了新的希望。随着更多临床研究的开展和数据的积累，斯帕森坦有望在IgAN治疗领域成为一个重要的治疗选择。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB12548
400-001-9769