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塞利尼索的抗癌作用机制

2025-01-17

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作者:药纷享医学部刘南湸

塞利尼索(Selinexor),作为一种前沿的靶向药物,归属于核出口抑制剂类别,其独特之处在于能够精准抑制细胞内XPO1(亦称CRM1,即细胞核出口蛋白1)的功能,从而干扰肿瘤细胞内关键蛋白质的核出口流程,发挥出显著的抗癌效应。

塞利尼索的核心药理机制,在于它能够有效阻断XPO1蛋白所介导的细胞内蛋白质运输。XPO1原本负责将一系列关键蛋白质从细胞核转运至细胞质,进而参与细胞内的信号传导和基因表达调控。而塞利尼索通过与XPO1紧密结合,成功拦截了这些重要蛋白质向细胞质的转运,进而对癌细胞的生长和存活造成直接影响,有效遏制了多种肿瘤细胞的增殖势头。

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值得一提的是,塞利尼索对XPO1的抑制,还导致了包括肿瘤抑制蛋白p53IκBα、GSK-3β等在内的多种关键蛋白在细胞核内的积累。这些蛋白的积累,特别是“基因组守护神”p53的增多,能够激活细胞周期检查点,并诱导细胞走向凋亡,这被认为是塞利尼索发挥抗肿瘤活性的重要途径。

此外,塞利尼索作为XPO1抑制剂,还展现出了逆转癌症耐药性的独特优势。在治疗过程中,癌细胞往往会通过改变药物靶点或增强药物外排机制来产生耐药性。而塞利尼索通过改变癌细胞内外的蛋白质运输方式,有效抑制了癌细胞的修复和适应性,从而恢复了药物对肿瘤的敏感性。这一特性使得塞利尼索在治疗耐药性多发性骨髓瘤、淋巴瘤等疾病中展现出了巨大的临床应用潜力和价值。


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