[一、药品基本信息]
通用名称：Obeticholic acid、奥贝胆酸
商品名称：Ocaliva
规格：10mg*30片；5mg*30片
国内上市：未上市
医保：未纳入
原研药：Intercept Pharmaceuticals, Inc（药厂）
仿制药：有
[二、适应症]
奥贝胆酸（Obeticholic acid）适用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者，包括：
1、无肝硬化或；
2、对于没有门静脉高压证据的代偿性肝硬化，
奥贝胆酸要么与对UDCA反应不足的熊去氧胆酸ursodeoxycholic acid（UDCA）联合使用，要么作为不能耐受UDCA的患者的单一疗法。
该适应症是在碱性磷酸酶（ALP）降低的基础上加速批准的。存活率或疾病相关症状的改善尚未确定。
[三、用法用量]
1、用药前：在开始使用奥贝胆酸之前，医生需仔细评估患者的肝功能状况，确保其没有失代偿性肝硬化（例如Child-Pugh B级或C级）或代偿性肝硬化伴随门静脉高压症，如腹水、胃食管静脉曲张及持续性血小板减少症。这是因为在这些情况下，使用奥贝胆酸是被禁用的。
2、推荐剂量：对于没有肝硬化或具有代偿性肝硬化且无门静脉高压证据的原发性胆管炎（PBC）患者，在先前的治疗中未能达到足够的生化反应，或对熊去氧胆酸不耐受的患者，推荐的起始剂量为每日一次口服5mg，持续3个月。在此期间，如果患者的碱性磷酸酶（ALP）和/或总胆红素未能充分降低，并且能够耐受奥贝胆酸，则可以将剂量增加至每日一次10mg。
3、剂量调整：在治疗过程中，如患者出现肝功能失代偿的实验室或临床证据，或代偿性肝硬化伴随门静脉高压的迹象，或显著的肝脏不良反应，或完全性胆道梗阻，需立即停止使用奥贝胆酸。对于无法耐受每日一次5mg剂量的患者，可以调整为每隔一天5mg，或对于无法耐受每日一次10mg的患者，将剂量调整回每日一次5mg，亦可选择暂时中断奥贝胆酸治疗，最长可达2周，然后根据患者的生化反应和耐受性重新开始并逐步滴定剂量。
[四、使用注意事项]
1、肝功能失代偿和衰竭：肝硬化的进展可能导致致命性后果，甚至需要肝移植。研究表明，代偿性肝硬化患者在出现肝失代偿（如新发腹水）时，其中位时间为4个月，而失代偿期肝硬化患者则在2.5个月内可能发生新的失代偿事件（例如肝性脑病）。因此，密切监测这些患者是至关重要的，特别是对于伴有其他肝病（如自身免疫性肝炎或酒精性肝病）的患者，需及时发现门静脉高压症的新证据，如腹水、胃食管静脉曲张、血小板减少等，及其血液指标（如总胆红素、直接胆红素、凝血酶原时间）是否超过正常值上限，以便决定是否需要停药。
2、严重瘙痒：是一种显著影响患者生活质量的症状，定义为强烈或广泛的瘙痒，可能导致严重的睡眠障碍或无法忍受的不适。对此，管理策略可包括添加胆汁酸结合树脂或抗组胺药物，必要时减少奥贝胆酸的剂量或暂时中断给药。
3、高脂血症：主要表现为高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的显著升高。因此，治疗期间需定期监测患者的血脂水平变化。对于在使用可耐受的奥贝胆酸最高推荐剂量（每日10mg）一年后无反应的患者，尤其是HDL-C降低的患者，需谨慎权衡继续治疗的潜在风险与益处。
4、肝功能损害的监测：通过实验室及临床评估，需定期检查原发性胆管炎的进展情况。对于出现肝功能失代偿的患者，无论是实验室还是临床证据，或在治疗期间发生显著的肝脏不良反应，都应考虑永久停用奥贝胆酸，并在严重并发疾病期间中断治疗。这些措施旨在保障患者的安全与健康。
[五、副作用]
在奥贝胆酸的临床研究中，最常见的不良反应包括常见的副作用包括瘙痒、乏力、腹痛和不适、皮疹、关节痛、咽疼、痛、头晕、便秘、周围水肿、心悸、发热、甲状腺功能异常、湿疹等。瘙痒可能会导致治疗中断。在所见的大多数病例中，瘙痒发生在治疗的第一个月内，并在继续治疗的过程中随着时间的推移而消退。奥贝胆酸经上市后，出现肝衰竭、新发肝硬化、直接胆红素和总胆红素增加、新出现或恶化的黄疸等不良反应。
[六、疗效]
在一项针对217名患有原发性胆管炎的成年患者的主要研究中，研究者比较了奥贝胆酸与安慰剂的疗效。这些患者中，有些已经接受了至少1年的熊去氧胆酸（UDCA）治疗，而有些则无法使用UDCA。有效性的评估是基于在经过1年治疗后，胆红素和碱性磷酸酶（ALP，作为肝损伤的标志物）的血液水平降低至少15%（针对ALP）以及胆红素水平低于正常值的患者数量。
研究结果显示，奥贝胆酸在降低胆红素和碱性磷酸酶水平方面显著优于安慰剂。在接受10mg剂量的奥贝胆酸治疗的患者中，有47%的患者血液指标达到了预期的降低标准，而在增加剂量到10mg的患者中，这一比例为46%。相比之下，使用安慰剂的患者仅有10%的指标降低至所需水平。
[七、耐药处理]
参考相关临床诊疗指南或咨询主治医师。
[八、价格及购买]
奥贝胆酸目前尚未在中国获得上市批准，因此也无法纳入医保体系，国内的价格信息尚不明确。目前在海外上市的奥贝胆酸原研药的常见规格为5mg30片和10mg30片，每盒的售价大约在9千美元以上（受汇率影响价格可能会发生波动），整体而言，原研药的价格相对较高。此外，市场上也已经出现了奥贝胆酸的仿制药，这些仿制药的成分与原研药基本相同，主要生产厂家包括老挝东盟制药和孟加拉碧康制药等，仿制药的价格通常在几百到1千人民币之间（受汇率影响价格可能会发生波动）。
400-001-9769