索托拉西布（Sotorasib），也被称为 AMG510、Lumakras，是一种革命性的KRAS G12C突变抑制剂。KRAS G12C突变是一种常见的基因突变，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约占该疾病的13%，同时也存在于其他类型的癌症中，如结直肠癌、胰腺癌等。这种突变会导致KRAS蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。
索托拉西布通过与KRAS G12C突变中的半胱氨酸残基结合，使KRAS蛋白保持非活性状态，从而阻断其发送驱动肿瘤生长的信号。由于索托拉西布靶向的半胱氨酸残基在野生型KRAS中不存在，因此这种药物能够高度特异地作用于KRAS G12C突变，避免了脱靶效应。
索托拉西布的临床试验结果显示，它显著提高了KRASG12C突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），并且耐受性良好，不良反应较轻。例如，在CodeBreaK 100的临床试验中，索托拉西布治疗的NSCLC患者的客观缓解率达到了36%，中位无进展生存期为6.7个月。此外，索托拉西布还显示出在控制肿瘤生长和扩散方面的良好疗效，许多患者在使用该药物后肿瘤病灶明显减小，达到了临床上部分缓解的效果。
除了NSCLC，索托拉西布在结直肠癌等其他KRAS G12C突变癌症的治疗中也展现出了一定的潜力。尽管其在结直肠癌中的单药治疗反应率相对较低，但这一发现仍然为KRAS突变癌症的治疗提供了新的思路和方向。
索托拉西布作为首款获得美国FDA批准的KRAS抑制剂，为KRAS突变的肺癌患者提供了一种新的治疗选择，也为其他KRAS突变的癌症患者带来了希望。它的研发历程是一段充满挑战和创新的故事，其临床效果令人鼓舞，为癌症治疗领域带来了新的突破。
参考链接：https://go.drugbank.com/drugs/DB15569
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