奈拉替尼/来那替尼(Neratinib)是一种用于治疗乳腺癌的靶向药物,但在使用过程中,患者需特别注意一些潜在的副作用和注意事项,即腹泻、肝毒性、胚胎-胎儿毒性等,以确保治疗的安全性和有效性。
一、腹泻
腹泻是奈拉替尼治疗期间最常见且严重的副作用之一。患者可能会经历脱水、低血压甚至肾衰竭等后遗症。因此,止泻预防措施非常重要。建议患者在服用第一剂奈拉替尼时,同时开始使用洛哌丁胺进行止泻预防,并在接下来的56天内持续使用。在这段时间内,洛哌丁胺的用量应根据患者每天的排便频率进行调整,以实现每天1-2次排便,并且每天的总剂量不超过16mg。
除了使用洛哌丁胺外,患者在开始奈拉替尼治疗之前,也可以考虑采用为期两周的剂量递增方法以降低腹泻的发生率。在治疗期间,需定期监测患者的腹泻情况,并根据需要使用其他止泻药物。如果出现伴有脱水的严重腹泻,治疗应立即中断,并给予适当的液体和电解质补充。此外,对于3级或4级腹泻或伴有复杂特征(如脱水、发热、中性粒细胞减少症)的任何腹泻,建议进行粪便培养,以排除感染原因。

二、肝毒性
肝毒性是使用奈拉替尼时需重点关注的另一风险。肝毒性的表现通常为肝酶升高,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等。在开始奈拉替尼治疗前的三个月内,建议每月测量总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶。在治疗期间,依据临床指征,每三个月进行一次检测。同时,当患者出现3级腹泻或其他与肝毒性相关的体征(如疲劳加重、恶心、呕吐、右上腹部不适、发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多)时,也应及时进行肝功能检测。
三、胚胎-胎儿毒性
奈拉替尼对胎儿可能存在毒性,尤其在怀孕期间的使用,可能导致胎儿损伤。动物实验结果显示,施用奈拉替尼会导致怀孕兔流产、胚胎-胎儿死亡以及胎儿异常。因此,医生应告知患者怀孕或计划怀孕的女性,奈拉替尼可能对胎儿造成的风险。建议有生殖能力的女性在治疗期间及最后一次给药后至少1个月内采取有效的避孕措施,以避免潜在的胎儿损伤。
奈拉替尼的使用虽然为乳腺癌患者提供了新的治疗选择,但患者在治疗过程中必须密切关注不良反应。通过合理的用药管理和及时的监测,可以有效降低这些风险,提高治疗的安全性和有效性。
参考资料:https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d1e41dcf-e82a-47c2-a0ad-6c6eef621834