2024年3月18日，美国食品药品监督管理局批准了Lenmeldy（atidarsagene autotemcel），这是首个获得FDA批准的基因疗法，用于治疗症状前晚期婴儿型、症状前早期青少年型或早期症状性的早期青少年型异染性脑白质营养不良（MLD）儿童。
异染性脑白质营养不良是一种影响大脑和神经系统的罕见遗传性疾病，会导致大脑衰弱。该病是由一种名为芳基硫酸酯酶 A (ARSA) 的酶缺乏引起的，导致细胞中积聚硫脂（脂肪物质）。这种积聚会对中枢和周围神经系统造成损害，表现为运动和认知功能丧失以及早逝。据估计，MLD 影响美国每 40,000 人中的 1 人。MLD 无法治愈，治疗通常侧重于支持性护理和症状管理。
Lenmeldy 是一种一次性、个性化的单剂量输液，由患者自身的造血干细胞 (HSC) 制成，这些干细胞经过基因改造，包含 ARSA 基因的功能性副本。干细胞从患者体内采集，并通过添加 ARSA 基因的功能性副本进行改造。改造后的干细胞被移植回患者体内，并在骨髓内植入（附着和繁殖）。改造后的干细胞为身体提供产生 ARSA 酶的髓系（免疫）细胞，这有助于分解有害的硫脂积聚并可能阻止 MLD 的进展。在治疗之前，患者必须接受高剂量化疗，这一过程会从骨髓中移除细胞，以便用 Lenmeldy 中的改造细胞替换它们。
Lenmeldy 的安全性和有效性是根据在两项单组开放标签临床试验和一项扩展获取计划中接受 Lenmeldy 治疗的 37 名儿童的数据进行评估的。接受 Lenmeldy 治疗的儿童与未接受治疗的儿童（自然史）进行了比较。主要疗效终点是无严重运动障碍生存期，定义为从出生到首次出现运动能力丧失和无支撑坐姿丧失或死亡的间隔。在患有 MLD 的儿童中，与未接受治疗的儿童相比，接受 Lenmeldy 治疗显著降低了严重运动障碍或死亡的风险。所有接受 Lenmeldy 治疗的无症状晚期婴儿 MLD 儿童在 6 岁时都还活着，而自然史组儿童中只有 58% 的儿童还活着。在 5 岁时，71% 的接受治疗的儿童能够独立行走。85% 接受治疗的儿童拥有正常的语言和表现智商分数，而未接受治疗的儿童则没有这种情况。此外，患有症状前早期青少年 MLD 和早期症状性早期青少年 MLD 的儿童表现出运动和/或认知疾病的迟缓。
Lenmeldy 最常见的副作用是发烧和白细胞计数低、口腔溃疡、呼吸道感染、皮疹、医疗线感染、病毒感染、发烧、胃肠道感染和肝脏肿大。
输注 Lenmeldy 后，应监测患者的中性粒细胞计数和血小板植入延迟风险，直至植入完成。使用 Lenmeldy 治疗可能与血栓形成或一种称为脑炎的脑组织肿胀有关。这种治疗可能存在血癌风险；然而，使用 Lenmeldy 治疗的患者中尚未发现任何病例。使用该产品的患者应终身监测血液系统恶性肿瘤，包括每年进行一次全血细胞计数（含分化细胞）和整合位点分析（如有需要），治疗后至少 15 年。
参考链接：https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-gene-therapy-for-children-with-metachromatic-leukodystrophy-302091811.html
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