2025年3月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Qfitlia (fitusiran)用于常规预防，旨在预防或减少12岁及以上血友病A或血友病B成人和儿童患者的出血事件频率，无论患者是否使用因子VIII或IX抑制剂（中和抗体）。
血友病A和血友病B属于遗传性出血疾病，分别由凝血因子VIII (FVIII)或IX (FIX)的功能障碍或缺乏引发。患有此类血友病的患者凝血功能异常，受伤或手术后出血时间会比正常情况更长，还可能出现肌肉、关节和器官的自发出血，严重时甚至危及生命。目前，这些出血事件通常借助含有FVIII或FIX的产品或模拟因子的产品进行按需、间歇性治疗或预防来管理。
Qfitlia的作用机制与传统治疗方式不同，它并不能替代缺失的凝血因子。而是通过减少一种名为抗凝血酶的蛋白质的数量，促使凝血酶增加，凝血酶是对血液凝固至关重要的酶。
在用药方式上，Qfitlia每两个月进行一次皮下注射。为确保用药的安全性和有效性，需使用FDA批准的INNOVANCE抗凝血酶伴侣诊断试验来调整注射的剂量和频率。该伴随诊断的作用是通过监测抗凝血酶活性，为剂量和注射频率提供依据，从而将出血风险和过度凝血的风险控制在目标范围内。FDA已批准西门子医疗诊断有限公司开展INNOVANCE抗凝血酶试验。
Qfitlia的疗效和安全性在两项多中心随机临床试验中得到了评估。这两项试验共招募了177名成人和儿童血友病A或B男性患者。其中一项研究针对具有FVIII或FIX的抑制性抗体，且之前接受过称为出血“旁路剂”药物按需治疗的患者；另一项研究则针对没有FVIII或FIX的抑制性抗体，以前接受过凝血因子浓缩物按需治疗的患者。在这两项随机试验中，参与者要么每月接受固定剂量的Qfitlia，要么根据需要接受通常的按需治疗（旁路药物或凝血因子浓缩物），试验持续九个月。不过，Qfitlia的固定剂量未获批准，因为它会导致一些患者出现过度凝血的情况。
随后，参与者进入了一项长期扩展研究。在该研究中，他们接受基于抗凝血酶活性定期测量的可调剂量的Qfitlia。这种基于抗凝血酶的给药方案是经过批准的给药方案。通过将长期扩展研究期间使用Qfitlia给药方案的患者与来自两项随机临床试验的按需对照数据进行比较，确定了使用基于抗凝血酶的给药方案的Qfitlia的疗效。结果显示，Qfitlia疗效的主要指标——治疗出血的估计年出血率显著降低。与接受旁路药物按需治疗的受试者相比，接受基于抗凝血酶的Qfitlia给药方案的受试者的估计年出血率降低了73%；与接受凝血因子浓缩物按需治疗的参与者相比，接受基于抗凝血酶的Qfitlia给药方案的无抑制剂参与者的估计年出血率降低了71%。
然而，Qfitlia也存在一些风险。它对血栓事件（血液凝固）和胆囊疾病（一些患者需要切除胆囊）有一个方框警告，同时还有一个关于肝脏毒性的警告。这就要求在基线时对肝脏血液检查进行监测，并在开始使用Qfitlia治疗后或增加Qfitlia剂量后至少六个月内每月监测一次。
此外，Qfitlia最常见的副作用包括病毒感染、普通感冒症状（鼻咽炎）和细菌感染。患者在使用过程中需要密切关注自身身体状况，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。
参考链接：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-treatment-hemophilia-or-b-or-without-factor-inhibitors
400-001-9769