左乙酰亮氨酸（levacetylleucine）商品名Aqneursa，也称为L-Acetylleucine，是一种用于治疗C型尼曼-匹克病（NPC）的药物。NPC是一种罕见的遗传性溶酶体疾病，影响患者的神经系统功能，导致运动协调障碍、言语困难、吞咽问题以及其他严重的神经系统症状。左乙酰亮氨酸被FDA批准用于体重≥15kg的成人及儿童患者，以改善NPC的神经系统表现，成为目前唯一获批的NPC独立疗法。
在使用左乙酰亮氨酸之前，具有生殖能力的女性患者需确认未怀孕，并在治疗期间采取有效避孕措施。推荐剂量依照患者体重进行调整，通常每天口服两到三次，可随餐或不随餐服用。对于体重35kg及以上的患者，建议早晨口服2g，下午1g，晚上1g；体重25kg至35kg的患者，每次1g，每日三次；体重15kg至25kg的患者，早晨1g，晚上1g，每日两次。药物以颗粒剂形式提供，需要在冷水、室温水、橙汁或杏仁奶中分散后服用，并应在30分钟内饮用完毕。不得使用其他液体分散药物，也不得使用热液体，以免影响药效。
临床研究显示，左乙酰亮氨酸在治疗NPC过程中可能引发某些不良反应，最常见的包括上呼吸道感染、腹痛、吞咽困难和呕吐等。尽管总体耐受性良好，但在出现严重不良反应时，应考虑调整剂量或停药。特别是在孕期使用左乙酰亮氨酸可能会对胎儿产生不良影响。动物研究发现，在器官形成期给予怀孕的实验鼠和兔子相当于人用推荐剂量（MRHD）1.4至6倍的左乙酰亮氨酸，会导致胚胎-胎儿死亡率上升以及骨骼畸形。因此，女性患者在停药后7天内仍需继续采取有效避孕措施，以防止潜在药物影响。
从药理作用来看，左乙酰亮氨酸在口服后通过单羧酸转运蛋白被吸收并分布至全身组织。其作用机制涉及调节能量代谢，改善三磷酸腺苷（ATP）合成，促进线粒体及溶酶体功能的恢复，并减少未酯化胆固醇及鞘脂的蓄积。此外，研究表明左乙酰亮氨酸能够恢复神经元膜电位的稳定性，改善细胞信号传导，从而在一定程度上保护和修复受损的神经回路。然而，该药物具体作用于NPC的分子靶点尚未完全明确，仍需进一步研究。
左乙酰亮氨酸的供应形式为口服混悬颗粒，每包含有1.7克颗粒，相当于1克有效成分。药品应存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温环境中，允许短期偏移至15°C至30°C（59°F至86°F）。其上市情况方面，2024年9月，FDA批准Aqneursa用于医疗用途，并在美国市场销售，目前尚未在其他国家上市。
综上所述，左乙酰亮氨酸作为NPC的特定疗法，为患者提供了新的治疗选择。其作用机制虽尚未完全明晰，但临床研究已证实其在改善NPC相关神经系统症状方面的有效性。然而，在使用过程中，特别是育龄期女性及孕妇患者，需要严格遵循用药指南，以确保安全性。随着进一步研究的开展，该药物的临床应用前景及全球推广仍值得期待。
参考资料：https://www.drugs.com/aqneursa.html
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