适应症:
菲卓替尼主要治疗中度或高风险原发性或继发性骨髓纤维化
作用机制:
通过抑制Janus相关激酶2(JAK2)和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的活性,来阻断骨髓纤维化相关的信号通路。JAK2和FLT3是骨髓纤维化发病过程中的关键激酶,它们的异常激活会促进异常细胞的增殖和纤维化过程的加速。菲卓替尼能够特异性地减少信号转导和转录激活因子(STAT3/5)蛋白的磷酸化,从而有效抑制异常细胞的增殖,并诱导细胞凋亡,进而减缓或逆转骨髓纤维化的进程。
用药方法:
每日口服一次,每次400毫克。
副作用:

常见的胃肠道症状包括恶心、呕吐、腹泻和消化不良等,这些症状通常是轻度或中度的,患者可以通过调整饮食、分次服用或减量等方式来缓解。此外,菲卓替尼还可能导致血液学毒性,如贫血、血小板减少和中性粒细胞减少等。因此,在使用期间需要定期进行全血细胞计数监测,并根据需要采取适当的措施,如减少剂量或暂停治疗。少数患者还可能出现肝功能异常,表现为肝酶升高或黄疸等症状,这需要医生在治疗期间定期检查患者的肝功能,并根据需要进行调整或管理。除此之外,菲卓替尼还可能引起疲劳、头痛、关节痛和皮疹等副作用,虽然这些副作用的发生率较低,但患者仍需密切关注自身身体状况,如有任何不适,应及时向医生报告。
警告及注意事项:
菲卓替尼处方信息中包含黑框警告,提醒医生和患者需特别注意严重和致命性的韦尼克脑病风险。韦尼克脑病是一种由于维生素B1(硫胺素)缺乏引起的神经系统疾病,可能导致眼球运动异常、共济失调和精神状态改变等症状。因此,在使用菲卓替尼前、治疗期间以及根据临床需要,医生应评估患者的硫胺素水平,必要时给予补充。若怀疑出现韦尼克脑病,应立即停止使用菲卓替尼,并给予肠外补充维生素B1。此外,菲卓替尼可能引起心律失常,包括延长QT间期,从而增加心脏事件的风险。因此,在使用前应仔细评估患者的心脏健康状况,并在治疗期间密切监测心电图。对于肝肾功能不全的患者,可能需要调整剂量或延长给药间隔,以避免药物积累和不良反应的发生。
药物相互作用:
在使用菲卓替尼时,还需特别注意药物之间的相互作用。特别是与CYP3A4底物、P-糖蛋白底物以及抗凝血药等药物合用时,可能会发生药物相互作用,影响其疗效或增加不良反应的风险。因此,在使用菲卓替尼前,患者应告知医生正在使用的所有药物,包括处方药、非处方药和补充剂,以便医生能够合理调整治疗方案,确保用药的安全性和有效性。
特殊人群用药:
对于孕妇和哺乳期妇女,应避免使用菲卓替尼
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Fedratinib