2025年5月8日，美国食品药品监督管理局传来一则重要消息：Avutometinib和Defactinib （Avmapki Fakzynja Co-pack，Verastem，Inc）获得加速批准，用于治疗患有KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的成年患者，这些患者此前均接受过系统性治疗。这一批准为相关患者群体提供了新的治疗选择，有望改善他们的治疗前景。
此次批准是基于RAMP - 201 (NCT04625270)试验的疗效评估结果。该试验是一项开放标记的多中心试验，共纳入57名患有可测量的KRAS突变复发性LGSOC的成年患者。参与试验的患者要求以前至少接受过一次全身性治疗，其中包含以铂类为基础的方案。KRAS突变状态则是通过肿瘤组织的前瞻性局部检测来确定。在用药方面，患者需接受每周两次（第1天和第4天）口服3.2 mg的Avutometinib，以及每天两次口服200 mg的Defactinib，这两种药物均在每个4周周期的前3周服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在疗效评估上，主要疗效结果指标是由盲法独立审查委员会根据RECIST v1.1评估的总体缓解率（ORR），另一个疗效结果指标为缓解持续时间（DOR）。试验结果显示，确认的ORR达到44% (95% CI: 31，58)，DOR范围在3.3个月至31.1个月之间。这些数据表明，该治疗方案在KRAS突变的复发性LGSOC患者中具有一定的疗效。
然而，如同其他药物一样，Avutometinib和Defactinib也存在一些不良反应。最常见的不良反应（≥25%）包含实验室异常情况，具体有肌酸磷酸激酶增加、恶心、疲劳、天冬氨酸转氨酶增加、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、水肿、血红蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、呕吐、血胆红素增加、甘油三酯增加、淋巴细胞计数减少、腹痛、消化不良、痤疮样皮炎、玻璃体视网膜病变、碱性磷酸酶增加、口腔炎、瘙痒、视力障碍、血小板计数减少、便秘、皮肤干燥、呼吸困难、咳嗽、尿路感染和中性粒细胞计数减少等。
在用药剂量方面，对于Avutometinib，在每个4周周期的前3周，推荐每周口服两次（第1天和第4天），剂量为3.2mg（即4粒0.8 mg胶囊），直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。对于Defactinib，推荐剂量为200 mg（一片），同样在每个4周周期的前3周每天口服两次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。此次Avutometinib和Defactinib的获批，为KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌患者带来了新的治疗曙光，但患者在使用过程中也需密切关注不良反应，在医生的指导下合理用药。
参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-combination-avutometinib-and-defactinib-kras-mutated-recurrent-low
400-001-9769