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奥贝胆酸的作用机制是什么?如何发挥作用?

2025-05-27

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作者:药纷享医学部陶铭谦

奥贝胆酸是一种半合成的胆汁酸类似物,具有独特的治疗肝胆疾病的作用机制。作为法尼醇X受体(FXR)的激动剂,奥贝胆酸通过与细胞核内的FXR结合,发挥其药理作用。

FXR是一种重要的转录因子,参与调节胆汁酸、脂肪和胆固醇的代谢,以及炎症反应和纤维化过程。当奥贝胆酸与FXR结合后,它能够影响一系列与胆汁酸合成、转运和代谢相关的基因表达。这种结合作用导致胆汁酸合成途径中的关键酶——细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达受到抑制,从而减少了从胆固醇合成胆汁酸的量。同时,奥贝胆酸还能促进胆汁酸的排泄,增加胆汁的分泌量,有助于维持胆汁酸的平衡。

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在胆汁淤积性肝病,如原发性胆汁性肝硬化(PBC)中,奥贝胆酸的作用尤为显著。PBC是一种慢性自身免疫性肝病,主要影响中年女性,导致肝内小胆管进行性破坏,胆汁淤积,最终可能发展为肝硬化。奥贝胆酸通过调节胆汁酸的代谢,减轻胆汁淤积,改善肝功能,从而延缓疾病的进展。

此外,奥贝胆酸还具有抗炎、抗纤维化和免疫调节的作用。通过与FXR结合,奥贝胆酸能够抑制炎症因子的释放,减轻肝脏的炎症反应。同时,它还能调节细胞外基质的代谢,抑制肝脏纤维化的进展。在免疫调节方面,奥贝胆酸能够减少自身免疫反应对肝脏的损伤,保护肝脏组织免受进一步的损害。

综上所述,奥贝胆酸通过激活法尼醇X受体,调节胆汁酸的合成、转运和代谢,以及发挥抗炎、抗纤维化和免疫调节的作用,为胆汁淤积性肝病的治疗提供了新的选择。然而,在使用奥贝胆酸时,也需要注意其可能带来的不良反应,并在医生的指导下合理使用。

参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Obeticholic_acid


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