依氟鸟氨酸（Eflornithine）是一种于2023年在美国获批上市的鸟氨酸脱羧酶抑制剂，主要用于预防儿童和成人高风险神经母细胞瘤的复发。神经母细胞瘤是一种常见于幼儿的恶性实体肿瘤，尤其高风险类型复发率较高，治疗挑战较大。依氟鸟氨酸的上市为这类患者提供了一种维持治疗选择，旨在延长无病生存期并降低复发风险。
在作用机制方面，依氟鸟氨酸通过不可逆地抑制鸟氨酸脱羧酶（ODC）的活性发挥作用。鸟氨酸脱羧酶是多胺生物合成途径中的关键酶，而多胺是细胞增殖和分化过程中必需的分子。在神经母细胞瘤等快速生长的肿瘤细胞中，多胺的合成通常异常活跃，从而促进肿瘤生长和存活。通过抑制ODC，依氟鸟氨酸显著降低细胞内多胺水平，进而抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。这种机制不仅针对肿瘤细胞本身，还可能影响肿瘤微环境，从而增强抗肿瘤效果。
基于临床研究数据，依氟鸟氨酸在预防高风险神经母细胞瘤复发方面显示出疗效。一项关键临床试验表明，与历史对照组相比，接受依氟鸟氨酸维持治疗的患者无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）均有所改善。该药物通常用于完成初始强化治疗（如化疗、手术或放疗）后的患者，以长期口服方式维持治疗效果。推荐用法为每日两次口服，根据体表面积调整剂量，治疗可持续最多两年或直至疾病进展。临床结果显示，依氟鸟氨酸能够有效降低复发风险，尤其对于高风险群体具有积极的预防作用。
尽管依氟鸟氨酸疗效不错，但其副作用也需引起关注。常见的不良反应包括骨髓抑制（如中性粒细胞减少、血小板减少和贫血）、听力障碍（如耳鸣或听力下降）以及胃肠道症状（如腹泻、恶心和呕吐）。此外，部分患者可能出现肝功能异常或疲劳。因此，在治疗开始前需进行基线听力测试、全血细胞计数和肝功能检查，并在治疗期间定期监测这些参数。总体而言，副作用大多为轻至中度，通过剂量调整或支持治疗可得到管理，但需个体化评估以平衡疗效与安全性。
目前，依氟鸟氨酸片尚未在中国上市，海外原研药价格较高，每盒（192mg*100片）约为一万多美元，且暂无仿制药上市。这限制了其可及性，但随着进一步研究和市场扩展，该药有望为更多高风险神经母细胞瘤患者提供长期生存获益。总的来说，依氟鸟氨酸通过独特的机制和临床验证的疗效，成为肿瘤维持治疗领域的一个重要进展。
参考链接：https://www.drugs.com
400-001-9769