泊那替尼/普纳替尼(ponatinib)是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制BCR-ABL融合蛋白的活性,阻断白血病细胞的增殖信号,尤其针对传统药物耐药的突变型白血病具有显著疗效。其核心优势在于对T315I突变(一种常见耐药突变)的强效抑制能力,为既往治疗失败的患者提供了关键治疗选择。
在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的治疗中,普纳替尼可与化疗联合用于新诊断患者的初始治疗,提升缓解率;对于无其他激酶抑制剂适用指征或T315I阳性的患者,单药治疗能有效控制病情进展。针对慢性髓性白血病(CML),其覆盖全病程管理:慢性期(CP)患者若对至少两种激酶抑制剂耐药或不耐受,可启用普纳替尼;加速期(AP)或急变期(BP)患者若缺乏其他治疗选择,普纳替尼是重要方案;尤其对T315I阳性的各阶段CML患者,普纳替尼是唯一获批的有效药物。
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用药需严格遵循个体化原则。慢性期CML初始剂量为每日45毫克,若BCR-ABL1活性降至1%以下可减量至15毫克以降低不良反应风险;若疗效减弱可恢复至30-45毫克。进展期疾病或Ph+ ALL患者需维持45毫克剂量,并密切监测心血管风险(如高血压、动脉粥样硬化)及肝功能异常。需注意的是,普纳替尼不推荐用于新诊断的慢性期CML患者。
泊那替尼原研药已经在国内上市,但目前还没纳入医保,规格15mg*10片*1板*2袋每盒售价可能在一万人民币左右。目前海外市场有已上市的香港原研版泊那替尼,每盒售价大概为一万七千多元人民币。同时也有在售的老挝版和孟加拉版泊那替尼仿制药,老挝版泊那替尼仿制药价格大概在七百多元人民币,孟加拉版仿制药价格大概在一千多元人民币,仿制药价格相比原研药更为亲民,且药物成分与原研药基本一致。
总之,泊那替尼/普纳替尼通过靶向耐药突变和多激酶抑制,为Ph+白血病患者提供了全病程管理方案,但需严格掌握适应症并加强长期监测。
关键词标签:泊那替尼、普纳替尼、Ph+ ALL、CML、T315I突变、耐药白血病、剂量调整
参考资料:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203469lbl.pdf