2025 年 11 月 19 日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予由安进公司研发的塔拉妥单抗 （tarlatamab-dlle，商品名为Imdelltra）的“传统批准”，用于治疗成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，适用于在铂类化疗期间或之后发生疾病进展的患者。该药此前已于 2024 年获得该适应症的加速批准。
适应症与背景
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是一种恶性程度高、进展迅速的实体瘤，患者在铂类化疗后常出现疾病复发或进展。塔拉妥单抗是一种双特异性 T 细胞接合剂（BiTE），其分子能够同时结合肿瘤细胞表面的 DLL3 蛋白和 T 细胞表面的 CD3 蛋白，从而促使 T 细胞识别并杀伤 DLL3 表达的肿瘤细胞。DLL3 在大多数小细胞肺癌细胞中高表达，而在正常细胞中表达极少，因而成为精准靶向治疗的理想目标。
该批准适用于 成年 ES-SCLC 患者，且在接受铂类化疗后疾病仍发生进展的情况。
关键临床试验与疗效
塔拉妥单抗的批准基于一项名为 DeLLphi-304（临床试验编号 NCT05740566）的全球多中心、随机、开放标签 III 期临床试验。该试验针对在铂类化疗（可能联合或不联合抗 PD-(L)1 抗体）后进展的 ES-SCLC 患者，将 509 名受试者随机分为两组：
1.一组接受塔拉妥单抗治疗
2.另一组接受研究者选择的标准治疗（SOC）化疗方案（包含拓扑替康、鲁比西坦或氨柔比星）
治疗持续至疾病进展或出现不可接受毒性为止。
一、主要疗效指标为总生存期（OS）：
1.塔拉妥单抗组的中位 OS 为 13.6 个月
2.标准治疗组的中位 OS 为 8.3 个月
这一差异具有统计学显著性，表明塔拉妥单抗可显著延长患者生存时间。
二、进展-无生存期（PFS） 也显著延长：
塔拉妥单抗组中位 PFS 为 4.2 个月
标准治疗组为 3.2 个月
两组之间差异同样具有统计学意义。
此外，研究还显示，与标准治疗相比，接受塔拉妥单抗的患者在第 18 周时呼吸困难等症状有所改善，这也是一项重要的患者报告结果。
用法与剂量
根据 FDA 批准的信息，推荐的塔拉妥单抗给药方案如下：
1.第 1 个治疗周期（Cycle 1）第 1 天：1 mg
2.第 1 个周期第 8 天、第 15 天及之后每两周一次：10 mg
治疗持续进行，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应为止。
安全性与警示信息
塔拉妥单抗的处方说明书包含重要安全警示，特别是以下严重或潜在致命的风险：
1.细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome, CRS）
2.神经系统毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）
此外，还包括对以下情况的警告和预防措施：
1.血细胞减少（骨髓抑制性毒性）
2.感染风险
3.肝毒性
4.过敏反应
5.胚胎-胎儿毒性风险
这意味着在使用过程中需要对患者进行密切监测，并在出现相关症状时迅速处理。
总之，塔拉妥单抗获得 FDA 传统批准，标志着针对在铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌患者的新疗法取得了实质性进展。基于临床试验数据，该药显著延长了患者的生存时间，并改善部分症状，同时也带来了若干需要重点监测的安全性风险。这一批准不仅为 ES-SCLC 患者提供了新的标准治疗选择，也为未来类似免疫治疗方案的开发和应用奠定了重要基础。
参考资料：
内容更新时间：2025.11.19
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-tarlatamab-dlle-extensive-stage-small-cell-lung-cancer
400-001-9769