前列腺癌作为男性泌尿系统高发肿瘤，其治疗策略随疾病进展不断调整。当患者进入转移性去势抵抗性阶段（mCRPC）或转移性去势敏感性阶段（mCSPC），传统治疗手段往往难以满足需求。尼拉帕利阿比特龙片（niraparib and abiraterone acetate，商品名为泽倍珂）作为国内首个获批的PARP抑制剂与雄激素合成抑制剂双效复方制剂，为特定基因突变患者提供了新的治疗选择，但其使用过程中的安全性问题同样值得关注。
一、精准定位：针对BRCA突变的靶向治疗
泽倍珂的适应症明确指向携带BRCA2基因突变的转移性前列腺癌患者。这类患者由于DNA损伤修复机制存在缺陷，肿瘤细胞更依赖PARP酶进行单链DNA修复。泽倍珂通过尼拉帕利抑制PARP活性，同时利用阿比特龙阻断雄激素合成（通过抑制CYP17酶减少睾酮生成），形成“双重打击”效应：一方面切断肿瘤细胞的DNA修复通路，另一方面剥夺其生长所需的激素环境。这种机制使其尤其适用于对传统内分泌治疗产生抵抗的患者，为疾病进展后的治疗提供了新方向。
二、协同增效：双靶点抑制的临床价值
在真实世界应用中，泽倍珂需与泼尼松联用，并配合GnRH类似物维持去势状态。泼尼松可减轻阿比特龙引起的盐皮质激素过多副作用（如高血压、低钾血症），而GnRH类似物则通过抑制垂体分泌促性腺激素，进一步降低体内雄激素水平。这种多环节干预模式显著延缓了疾病进展：部分患者报告骨痛缓解、体力状态改善，且至细胞毒性化疗的时间明显延长。对于无症状或轻微症状患者，治疗期间的生活质量维持尤为关键，泽倍珂通过控制肿瘤生长减少了骨折、脊髓压迫等骨骼相关事件的发生。
三、安全性图谱：需警惕的常见反应
尽管泽倍珂的靶向性设计减少了对正常细胞的损伤，但药物作用机制仍可能引发特定副作用。血液学毒性是尼拉帕利组的典型表现，包括贫血、血小板减少及中性粒细胞减少。患者可能感到疲劳、头晕，或出现皮肤瘀斑、鼻出血等症状。非血液学反应中，恶心、腹泻和便秘较为常见，多与胃肠道黏膜刺激或菌群失调相关。阿比特龙组则以代谢紊乱为主，高血压、高血糖及低钾血症需定期监测，尤其合并糖尿病或心血管疾病的患者需调整降压药及降糖药剂量。
肌肉骨骼疼痛是另一类需关注的不良反应，表现为关节僵硬、肌肉酸痛，可能与药物诱导的矿物质代谢异常有关。此外，部分患者报告失眠、焦虑等神经精神症状，可能与激素水平波动或直接神经毒性相关。值得注意的是，泽倍珂的副作用谱存在个体差异，老年患者或合并其他疾病者发生严重不良反应的风险更高。
四、风险管控：用药期间的监测策略
为最大限度降低副作用影响，泽倍珂治疗需建立系统的监测体系。用药前需完成BRCA突变检测以确认适用性，治疗期间每2-4周检测血常规、电解质及肝肾功能，及时识别骨髓抑制或肝损伤。血压、血糖监测应贯穿全程，尤其初始治疗阶段需每周评估。患者需避免食用甘草、葡萄柚等可能影响药物代谢的食物，同时慎用CYP3A4强诱导剂（如利福平）或抑制剂（如酮康唑）。
对于出现3级以上不良反应的患者，剂量调整是关键干预手段。例如，血小板减少可通过暂停用药或输注血小板恢复，高血压需联合降压药治疗。患者教育同样重要，包括识别疲劳加重、黄疸等警示症状，以及掌握自我监测血压、血糖的方法。心理支持可帮助患者应对治疗期间的不适，提高用药依从性。
五、平衡获益与风险：个体化治疗决策
泽倍珂的获批基于其显著的临床需求满足度——为BRCA突变前列腺癌患者提供了首个靶向联合治疗方案。然而，其使用需严格权衡疗效与安全性。对于预期生存期较长、体能状态良好的患者，治疗带来的无进展生存期延长和生活质量改善可能超过副作用风险；而对于合并严重基础疾病或高龄患者，则需谨慎评估耐受性。基因检测的普及使精准筛选获益人群成为可能，未来随着更多生物标志物的发现，泽倍珂的适用范围可能进一步扩大。
前列腺癌的治疗已进入分子分型时代，泽倍珂的出现标志着从“广谱抑制”向“精准打击”的转变。理解其副作用谱并建立科学的监测体系，是确保治疗安全有效的前提。患者与医生需保持密切沟通，根据个体反应动态调整方案，方能在抗癌征程中实现生存期与生活质量的双重获益。
参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca2-mutated-metastatic-castration
400-001-9769