2026年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准德曲妥珠单抗（Fam-trastuzumab deruxtecan，商品名Enhertu）用于HER2阳性早期乳腺癌成人患者的两项独立适应症。第一项适应症为新辅助治疗，即对于经FDA批准检测确定为HER2阳性（IHC 3+或ISH+）的Ⅱ期或Ⅲ期乳腺癌患者，先使用T-DXd治疗，随后给予紫杉类药物、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）方案。第二项适应症为辅助治疗，即用于接受含曲妥珠单抗（可联合或不联合帕妥珠单抗）和紫杉类药物新辅助治疗后仍存在残余浸润性病灶的HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成人患者。
FDA同时批准两种辅助诊断试剂，即PATHWAY anti-HER-2/neu（4B5）单克隆抗体和VENTANA HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail，用于识别HER2阳性（IHC 3+或ISH+）患者，以便按照获批药品说明书接受T-DXd治疗。
疗效与安全性
T-DXd序贯THP方案（T-DXd-THP）的疗效在DESTINY-Breast11（NCT05113251）研究中得到评估。这是一项随机、三组、开放标签、多中心临床试验，共纳入927例HER2阳性高风险早期乳腺癌成人患者。受试者按照1:1:1比例随机分配，分别接受以下治疗方案：
T-DXd治疗4个周期后，再接受THP方案4个周期（321例）；
多柔比星联合环磷酰胺（ddAC）治疗4个周期后，再接受THP方案4个周期（320例）；
另一项研究性治疗方案共8个周期（286例）。
治疗持续至完成计划疗程或疾病进展。
主要疗效终点为病理学完全缓解率（pCR），定义为手术后乳房及腋窝淋巴结中不存在浸润性癌细胞。结果显示，T-DXd-THP组的pCR率为67.3%（95%置信区间61.9%-72.4%），而ddAC-THP组为56.3%（95%置信区间50.6%-61.8%），差异具有统计学意义（P=0.003）。不过，无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）作为次要终点，并未进行统计学控制或设定足够的检验效能。DESTINY-Breast05研究结果为这一新辅助适应症提供了支持性证据。
T-DXd辅助治疗的疗效则在DESTINY-Breast05（NCT04622319）研究中进行评估。该研究是一项随机、双组、开放标签、多中心试验，共纳入1635例接受新辅助治疗后仍存在残余浸润性病灶的HER2阳性乳腺癌患者。患者按照1:1比例随机接受T-DXd（818例）或恩美曲妥珠单抗（T-DM1，817例）治疗，最长14个周期，直至疾病复发或出现不可接受毒性。
主要疗效终点为侵袭性无病生存期（IDFS），定义为从随机分组开始至首次出现同侧局部或区域浸润性乳腺癌复发、远处复发、对侧浸润性乳腺癌或任何原因死亡的时间。其他疗效指标包括无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。
结果显示：
1.T-DXd组3年IDFS率为92.4%（95%置信区间89.7%-94.4%）；
2.T-DM1组3年IDFS率为83.7%（95%置信区间80.2%-86.7%）；
危险比（HR）为0.47（95%置信区间0.34-0.66），P值小于0.0001。
此外：
1.T-DXd组3年DFS率为92.3%（95%置信区间89.5%-94.3%）；
2.T-DM1组为83.5%（95%置信区间79.9%-86.4%）；
危险比同样为0.47（95%置信区间0.34-0.66），P值小于0.0001。
在IDFS分析时，两组共47例患者死亡，占全部研究人群的2.9%。
推荐剂量
在新辅助治疗阶段，推荐剂量为5.4 mg/kg，每3周一次，共4个周期，随后给予THP方案4个周期。
在辅助治疗阶段，推荐剂量同样为5.4 mg/kg，每3周一次，最长可治疗14个周期，直至疾病复发或出现无法耐受的毒性。
安全性信息
药品说明书中包含黑框警告，提示存在间质性肺疾病（ILD）和肺炎风险。同时，还列出了中性粒细胞减少和左心室功能障碍等警告和注意事项。
此次获批标志着德曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌治疗中的应用进一步拓展。临床数据显示，其在改善患者预后方面具有积极意义，但治疗期间仍需重视相关不良反应监测，以实现疗效与安全性的平衡。
参考资料：
内容更新时间：2026/05/16
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-two-separate-indications-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-positive-early-stage
400-001-9769