博舒替尼（Bosutinib）是一种口服激酶抑制剂，用于治疗新诊断或对先前治疗有耐药性或不耐受的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病成人和1岁以上儿童患者，以及对既往治疗耐药或不耐受的加速期或急变期Ph+慢性粒细胞白血病成人患者。该药通过抑制BCR-ABL融合蛋白和Src家族激酶的活性来阻断白血病细胞的增殖信号。对于符合适应症的患者，该药在控制疾病方面具有明确作用。本文从适应症、作用机制及治疗效果三个方面进行介绍。
适应症范围
博舒替尼适用于以下患者：新诊断的慢性期Ph+慢性粒细胞白血病成人和1岁以上儿童；对先前治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期Ph+慢性粒细胞白血病成人患者。推荐用法：新诊断成人患者每日一次400毫克，与食物同服；耐药或不耐受成人患者每日一次500毫克；儿童按体表面积计算剂量。对于3个月后未达到足够反应的儿童，可根据体表面积递增剂量。
作用机制
博舒替尼是一种口服小分子激酶抑制剂，能够双重抑制BCR-ABL融合蛋白和Src家族激酶。BCR-ABL是Ph+慢性粒细胞白血病的驱动基因，其异常激活的酪氨酸激酶活性持续磷酸化下游信号通路，驱动白血病细胞的增殖和存活。与伊马替尼相比，博舒替尼对BCR-ABL的结合亲和力更高，对大多数伊马替尼耐药的BCR-ABL突变体（包括G250E、E255K/V、F317L等）仍保持抑制活性，但对T315I突变无效。此外，博舒替尼对Src家族激酶的抑制可减少白血病细胞的迁移和存活信号，但对正常细胞的影响相对较小。
治疗效果
在临床应用中，博舒替尼能够帮助新诊断的慢性期Ph+慢性粒细胞白血病患者达到血液学、细胞遗传学及分子学层面的疾病缓解。对于既往接受过伊马替尼或其他酪氨酸激酶抑制剂治疗且耐药或不耐受的患者，博舒替尼提供了有效的后线治疗选择，部分患者可获得持续的疾病控制。对于加速期或急变期患者，该药有助于降低白血病负荷，延缓疾病进展，为后续造血干细胞移植创造条件。常见不良反应包括腹泻、恶心、肝功能异常、血小板减少及皮疹。治疗期间需定期监测血常规、肝功能及心电图，注意胸腔积液和肺动脉高压等不良反应。总体而言，博舒替尼为Ph+慢性粒细胞白血病患者提供了有效的治疗选择。
关键词标签：博舒替尼、Bosutinib、BOSULIF、BCR-ABL抑制剂、慢性粒细胞白血病、Ph+CML、耐药突变、Src激酶、儿童白血病、治疗效果
参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/20334s007s008lbl.pdf
400-001-9769