达可替尼/达克替尼（dacomitinib，商品名多润泽）是一种口服表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，单药用于一线治疗携带EGFR 19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据EGFR靶向药物的代际分类标准，达可替尼属于第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。本文从EGFR抑制剂的代际分类依据、达可替尼作为第二代药物的特征及其与其他代际药物的区别三个方面进行介绍。
EGFR抑制剂的代际分类依据
EGFR酪氨酸激酶抑制剂根据其作用机制、靶点谱和耐药特性分为三代。第一代药物（如吉非替尼、厄洛替尼）是可逆的EGFR抑制剂，主要针对EGFR敏感突变（19号外显子缺失和21号外显子L858R突变）。第二代药物（如阿法替尼、达可替尼）是不可逆的EGFR抑制剂，能够共价结合EGFR受体，抑制强度更高，且对部分耐药突变（如T790M）也有一定作用，但脱靶效应（如抑制野生型EGFR）也更强。第三代药物（如奥希替尼）是针对T790M耐药突变设计的高选择性不可逆抑制剂，对EGFR敏感突变和T790M突变有效，同时对野生型EGFR的抑制作用较弱，耐受性更好。
达可替尼作为第二代药物的特征
达可替尼属于第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，其核心特征是不可逆地结合EGFR受体（HER1）、HER2和HER4的胞内ATP结合位点。这种不可逆结合使其抑制作用更为持久，与第一代可逆性抑制剂相比，达可替尼对EGFR受体的抑制作用更强。达可替尼对19号外显子缺失突变和21号外显子L858R突变均有效，且在部分第一代药物耐药的病例中仍可发挥作用。然而，由于其对野生型EGFR的抑制作用较强，不良反应（如皮疹和腹泻）的发生率和严重程度较第一代药物更高。
与其他代际药物的区别
与第一代药物相比，达可替尼的不可逆结合特性使其抑制效果更持久，且对部分耐药突变仍有活性。与第三代药物奥希替尼相比，达可替尼对T790M突变的抑制作用较弱，且对野生型EGFR的脱靶效应更明显，因此不良反应更重。第三代药物在T790M阳性患者中具有更高的选择性和更好的耐受性。达可替尼的优势在于其较高的抑制活性和对脑转移灶的控制能力，但临床选择需根据患者的EGFR突变类型、既往治疗史和耐受性综合决定。
关键词标签：达可替尼、达克替尼、多润泽、dacomitinib、VIZIMPRO、第二代EGFR靶向药、不可逆抑制剂、EGFR突变、非小细胞肺癌、一线治疗
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Dacomitinib
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