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多拉韦林伊斯拉曲韦复合片---Idvynso

全球首个获批的非整合酶抑制剂(INSTI)双药方案,用于治疗成人HIV-1感染的药物。

其他名称
doravirine/islatravir,多拉韦林伊斯拉特拉韦
剂型
片剂
生产厂家
Merck Sharp & Dohme LLC.
价格
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【适应症】
本品为复方双药制剂,组分包含多拉韦林(doravirine) 与伊斯拉曲韦(islatravir):多拉韦林属于 1 型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI);伊斯拉特拉韦为核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)。
本品作为完整单药治疗方案,用于成人 HIV-1 感染的替换治疗;适用人群需同时满足以下全部条件:
患者当前采用稳定抗逆转录病毒方案,且已实现病毒学抑制(HIV-1 核糖核酸<50 拷贝 / 毫升);无病毒学治疗失败既往史;未检出已知可导致多拉韦林耐药的逆转录酶氨基酸替换突变。

【推荐剂量】
推荐剂量:成人每日口服 1 片,可与食物同服或空腹服用。

【不良反应】
最常见不良反应(≥2%):腹泻、头晕、乏力、腹胀、头痛、体重增加。

【药理作用】
多拉韦林
多拉韦林属于吡啶酮类 HIV-1 非核苷类逆转录酶抑制剂,通过非竞争性结合抑制 HIV-1 逆转录酶(RT),进而阻断 HIV-1 复制。
体外生化实验中,多拉韦林抑制重组野生型 HIV-1 逆转录酶依赖 RNA 的 DNA 聚合反应半数抑制浓度(IC₅₀)为 12.2±2.0 nmol/L(实验重复 3 组)。
多拉韦林对人体细胞 DNA 聚合酶 α、β 以及线粒体 DNA 聚合酶 γ 无抑制作用。
伊斯拉曲韦
伊斯拉曲韦为脱氧腺苷核苷类似物类逆转录酶抑制剂。药物进入细胞后经细胞激酶磷酸化,生成具备药理活性的伊斯拉曲韦三磷酸(ISL-TP)。
伊斯拉曲韦三磷酸掺入新生病毒 DNA 链后,通过两种途径抑制逆转录酶:一是阻断酶移位,实现即时链终止;二是诱发病毒 DNA 构象改变,阻碍后续核苷酸连接,产生延迟链终止双重作用。
生化检测显示,伊斯拉曲韦三磷酸抑制 HIV-1 逆转录酶的 IC₅₀为 346±59 nmol/L(共 17 组实验)。
伊斯拉曲韦三磷酸不抑制人体 DNA 聚合酶 β 与线粒体 DNA 聚合酶 γ;仅对人体 DNA 聚合酶 α 存在微弱抑制活性,其 IC₅₀为 29.6 μmol/L。

【贮藏】
储存温度控制在 20℃~25℃(68℉~77℉);短期储运温度可临时波动于 15℃~30℃范围内。


【有效期】

36个月

【使用方法】
-本品口服
-可与食物同服或空腹服用。
-尽量固定在每日同一时间服药

【推荐剂量】
推荐剂量:成人每日口服 1 片,可与食物同服或空腹服用。

【剂量调整】
合用利福布汀时的剂量调整:
本品每日服用 1 片,在服用本品约 12 小时后,再追加 1 片 100mg 多拉韦林(商品名 PIFELTRO)

【服用过量处理】
目前尚无本品药物过量相关研究数据,且暂无本品过量后的特效解毒治疗方案。若发生药物过量,应对患者进行密切监护,并根据病情给予常规支持对症治疗。

【漏服处理】
若不慎漏服一剂,想起时应立刻补服;如果距离下次常规服药时间已很近,则直接跳过本次漏服剂量,到固定时间正常吃下一次药。禁止在同一时间服用双倍剂量。

【不良反应】
最常见不良反应(≥2%):腹泻、头晕、乏力、腹胀、头痛、体重增加。

【注意事项】
已有严重皮肤不良反应病例报告,包括史蒂文斯 - 约翰逊综合征(SJS)/ 中毒性表皮坏死松解症(TEN)、伴嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应(DRESS)。若出现严重皮肤反应相关体征或症状,需立即停用本品。

【禁忌】
-本品禁止与强效细胞色素 P450(CYP)3A 酶诱导剂联用;合用会导致多拉韦林血药浓度大幅下降,进而造成本品药效减弱。
-禁止将本品与拉米夫定(3TC)或恩曲他滨(FTC)联用。拉米夫定、恩曲他滨均为脱氧胞苷激酶(dCK)底物,二者合用会导致伊斯拉曲韦三磷酸(ISL-TP)水平降低,进而削弱本品的治疗效果。

【特殊人群】
-妊娠:
目前尚无充足的人体临床数据,无法明确孕期使用本品是否会增加出生缺陷及流产相关药物风险。
-哺乳期:
目前尚不清楚本品及其任一活性成分是否会分泌至人乳汁中、是否会影响乳汁分泌,亦或是是否会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。
-儿童:
18周岁以下儿童及青少年患者使用本品的安全性与有效性尚未确立。
 -老年人群用药:
在病毒学抑制状态受试者中开展的本品临床试验(051 号、052 号试验)共纳入 81 例(占比 11%)65 岁及以上受试者,其中 10 例(占比 1%)年龄≥75 岁。该类老年受试者与年轻受试者相比,整体安全性、疗效未观察到明显差异,但无法排除部分老年患者对药物耐受性更差、反应更敏感的可能性。
-肾功能损伤人群用药:
估算肾小球滤过率(eGFR)≥30 mL/min/1.73 m² 的肾功能损伤患者,使用本品无需调整剂量。
不推荐 eGFR<30 mL/min/1.73 m² 的患者使用本品。尚未在透析人群中开展本品相关研究。
-肝功能损伤人群用药:
轻度、中度肝功能损伤患者(Child-Pugh A 级、B 级)使用本品无需调整剂量。
重度肝功能损伤患者(Child-Pugh C 级)尚无本品用药研究数据,因此不推荐该人群使用。
-合并乙型肝炎病毒(HBV)感染人群用药:
本品无抗乙型肝炎病毒(HBV)活性。两类人群需严密监测病情,并根据临床情况评估加用专门抗乙肝治疗方案:
1)原方案含抗 HBV 活性药物、换药改为本品 的 HIV/HBV 合并感染患者;
2)正在服用本品期间新确诊合并 HBV 感染的患者。

【适应症】
本品为复方双药制剂,组分包含多拉韦林(doravirine) 与伊斯拉曲韦(islatravir):多拉韦林属于 1 型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI);伊斯拉特拉韦为核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)。
本品作为完整单药治疗方案,用于成人 HIV-1 感染的替换治疗;适用人群需同时满足以下全部条件:
患者当前采用稳定抗逆转录病毒方案,且已实现病毒学抑制(HIV-1 核糖核酸<50 拷贝 / 毫升);无病毒学治疗失败既往史;未检出已知可导致多拉韦林耐药的逆转录酶氨基酸替换突变。

【药物相互作用】
-由于本品是一套完整治疗方案,不建议将其与其他用于治疗 HIV-1 感染的抗逆转录病毒药物联合使用。
-治疗开始前及治疗期间,若需了解关键潜在药物相互作用,请查阅完整处方资料。

请按药品说明书或在药师指导下购买和使用