【瑞拉可兰---LIFYORLI】注意事项-药纷享进口药

【适应症】

本品是一种糖皮质激素受体拮抗剂，与白蛋白结合型紫杉醇联合使用，用于治疗既往接受过1-3 线全身治疗（其中至少 1 线包含贝伐珠单抗）的铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。

【推荐剂量】

-本品推荐剂量：

在每次白蛋白紫杉醇输注前 1 天、输注当日及输注后 1 天，分别口服 150 mg，每日1次；持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

-白蛋白结合型紫杉醇的推荐剂量：

80 mg/m²，在每28天治疗周期的第 1、8、15 天，分别予以静脉输注，持续输注30-40分钟；持续给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

【不良反应】

最常见的不良反应（发生率 > 20%，包括实验室异常）为：血红蛋白降低、中性粒细胞降低、疲乏、恶心、腹泻、血小板降低、皮疹和食欲减退。

【药理作用】
relacorilant 是一种可逆性糖皮质激素受体（GR）拮抗剂。在针对盐皮质激素受体的功能性体外试验中，relacorilant 未表现出激动或拮抗活性。在人细胞系来源的异种移植模型中，relacorilant 与紫杉醇联合给药可增强细胞凋亡和抗肿瘤活性。
皮质醇与 GR 结合具有免疫抑制作用，可减少促炎细胞因子的分泌。GR 拮抗可能间接激活免疫系统；在受刺激的外周血单核细胞中，relacorilant 可抑制皮质醇诱导的肿瘤坏死因子 α 和干扰素 γ 下降。

【贮藏】

本品应存放和分发于原包装盒内。本品应贮存于 20 °C—25 °C；允许在 15 °C—30 °C之间波动。

【包装规格】

剂量	每盒包含	每张泡罩卡包含
150 mg	单剂量装：1张泡罩卡，含 3 粒胶囊。	1粒 100 mg 胶囊，和2粒 25 mg 胶囊。
	3个剂量装：1张泡罩卡，含 9 粒胶囊。	3粒 100 mg 胶囊，和6粒 25 mg 胶囊。
	9个剂量装 3盒，每盒含一张泡罩卡，每张卡 9 粒胶囊。（共 27 粒胶囊）。	3粒 100 mg 胶囊，和6粒 25 mg 胶囊。
125 mg	单剂量装：1张泡罩卡，含 2 粒胶囊。	1粒 100 mg 胶囊，和1粒 25 mg 胶囊。
	3个剂量装： 1张泡罩卡，含 6 粒胶囊。	3粒 100 mg 胶囊，和3粒 25 mg 胶囊。
	9个剂量装3盒，每盒含一张泡罩卡，每张卡 6 粒胶囊。（共 18 粒胶囊）。	3粒 100 mg 胶囊，和3粒 25 mg 胶囊。

【有效期】

36个月

【使用方法】
-本品口服用药

-随餐服用本品。
-本品整粒吞服胶囊。请勿压碎、咀嚼、溶解或掰开胶囊。
-与本品联合给药时，白蛋白结合型紫杉醇的推荐剂量及剂量调整与其他白蛋白结合型紫杉醇适应症不同。
-不得使用其他紫杉醇制剂替代白蛋白结合型紫杉醇。

【剂量调整】
1. 针对不良反应的剂量调整
剂量降低总结见表 1 和表 2。

表 1：白蛋白结合型紫杉醇（Nab-Paclitaxel）不良反应的推荐剂量降低方案

剂量降低	白蛋白结合型紫杉醇（Nab-Paclitaxel）
第一次	每个 28 天周期的第 1、8、15 天给予 60 mg/m²
第二次	每个 28 天周期的第 1、15 天给予 60 mg/m²
第三次	若 2 次剂量降低后仍无法耐受，则永久停用白蛋白结合型紫杉醇

表 2：LIFYORLI 不良反应的推荐剂量降低方案

剂量降低	LIFYORLI
第一次	白蛋白结合型紫杉醇输注的前一天、当天和后一天各 125 mg，每日 1 次
第二次	若 1 次剂量降低后仍无法耐受，则永久停用 LIFYORLI。

不良反应的推荐剂量调整见表 3 和表 4。只要白蛋白结合型紫杉醇中断或停用，本品也应相应中断或停用。

表 3：血液学不良反应的剂量调整

不良反应	严重程度^a	剂量调整
中性粒细胞减少第 1 天	ANC 1000 至 < 1500/mm³	白蛋白结合型紫杉醇：暂停给药直至 ANC ≥ 1500/mm³；按原剂量恢复用药。本品：暂停给药；待白蛋白结合型紫杉醇恢复给药后，按原剂量恢复用药。
中性粒细胞减少第 1 天		白蛋白结合型紫杉醇：暂停给药直至 ANC ≥ 1500/mm³；按降低后的剂量恢复用药。本品：暂停给药；待白蛋白结合型紫杉醇恢复给药后，按原剂量恢复用药。
中性粒细胞减少第 8 天或第 15 天	ANC < 1000/mm³	白蛋白结合型紫杉醇：跳过本次给药；按降低后的剂量恢复用药，或按原剂量继续并加用短效 G-CSF。^b,c 本品：暂停给药；待白蛋白结合型紫杉醇恢复给药后，按原剂量恢复用药。
发热性中性粒细胞减少	3 级或 4 级	白蛋白结合型紫杉醇：暂停给药直至退热且 ANC ≥ 1500/mm³；按降低后的剂量恢复用药。^c 本品：暂停给药；待白蛋白结合型紫杉醇恢复给药后，按原剂量恢复用药。
血小板减少第 1 天	血小板 < 100000/mm³	白蛋白结合型紫杉醇：暂停给药直至 ≥ 100000/mm³；按原剂量恢复用药。本品：暂停给药；待白蛋白结合型紫杉醇恢复给药后，按原剂量恢复用药。
血小板减少第 8 天或第 15 天	血小板 < 50000/mm³	白蛋白结合型紫杉醇：跳过本次给药；按降低后的剂量恢复用药。本品：暂停给药；待白蛋白结合型紫杉醇恢复给药后，按原剂量恢复用药。
其他血液学不良反应（不包括无临床意义的实验室异常）	3 级或 4 级	白蛋白结合型紫杉醇：暂停给药直至 ≤ 1 级；按降低后的剂量恢复用药。^c 本品：暂停给药直至 ≤ 1 级；按降低后的剂量恢复用药。

ANC=（Absolute Neutrophil Count）：中性粒细胞绝对计数

^a 除另有说明外，分级依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版。
^b 按临床实践，于白蛋白结合型紫杉醇给药 24 小时后给予短效 G-CSF 支持治疗，共 2 天。
^c 若白蛋白结合型紫杉醇给药延迟超过 7 天，则跳过该次白蛋白结合型紫杉醇给药。

表 4：非血液学不良反应的剂量调整

不良反应	严重程度^a	剂量调整
周围神经病变	不可耐受的 2 级	白蛋白结合型紫杉醇：降低剂量本品：无需调整
	3 级	白蛋白结合型紫杉醇：暂停给药直至 ≤ 2 级；按降低后的剂量恢复用药^b 本品：暂停给药；待白蛋白结合型紫杉醇恢复给药后，按原剂量恢复
	4 级	白蛋白结合型紫杉醇：永久停药本品：永久停药
皮肤毒性	3 级	白蛋白结合型紫杉醇：暂停给药直至 ≤ 1 级；按降低后的剂量恢复用药^b 本品：待白蛋白结合型紫杉醇恢复给药后，按原剂量恢复用药
皮肤毒性	4 级	白蛋白结合型紫杉醇：永久停药本品：永久停药
黏膜炎或腹泻	3 级或 4 级	白蛋白结合型紫杉醇：暂停给药直至 ≤ 1 级；按降低后的剂量恢复用药^b 本品：待白蛋白结合型紫杉醇恢复给药后，按原剂量恢复用药
其他非血液学不良反应（不包括无临床意义的实验室异常）	3 级	白蛋白结合型紫杉醇：暂停给药直至 ≤ 1 级；按降低后的剂量恢复^b 本品：暂停给药直至 ≤ 1 级；按降低后的剂量恢复用药
其他非血液学不良反应（不包括无临床意义的实验室异常）	4 级	白蛋白结合型紫杉醇：永久停药本品：永久停药

^a 除另有说明外，分级依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版。

^b 若白蛋白结合型紫杉醇给药延迟超过 7 天，则跳过该次白蛋白结合型紫杉醇给药。

【漏服处理】
• 若漏服的时间不足 12 小时，应立即补服漏服的剂量。
• 若漏服的时间达到或超过 12 小时，应跳过该次漏服的剂量，在常规计划时间服用下一次剂量。
• 切勿同时服用双倍剂量用于弥补漏服的剂量。

• 若服用后发生呕吐，不得额外补服剂量。

【过量处理】
无

【不良反应】

最常见的不良反应（发生率 > 20%，包括实验室异常）为：血红蛋白降低、中性粒细胞降低、疲乏、恶心、腹泻、血小板降低、皮疹和食欲减退。

注意事项

【注意事项】
-中性粒细胞减少与严重感染：

与白蛋白结合型紫杉醇联合治疗期间，应在每次每周给药前及有临床指征时监测全血细胞计数。应根据严重程度暂停给药、降低剂量或永久停用本品。
-肾上腺皮质功能不全：

应监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征。
-糖皮质激素治疗疾病的加重：

对于持续需要全身性糖皮质激素治疗的患者，本品会降低全身性糖皮质激素的疗效。

-胚胎-胎儿毒性：

本品可导致胎儿损害。应告知有育龄期女性本品对胎儿的风险，并使用有效避孕措施。

【禁忌】

本品禁用于正在接受用于维持生命的全身性糖皮质激素治疗（例如器官移植后的免疫抑制）的患者，因为 LIFYORLI 会拮抗糖皮质激素的作用。

【特殊人群】
-妊娠：

基于动物研究结果，孕妇使用本品可导致胎儿损害。
-哺乳：

目前尚无数据说明本品其代谢产物是否存在于动物或人乳汁中、对哺乳婴儿的影响或对乳汁分泌的影响。由于可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，应告知女性在本品治疗期间及末次给药后 1 周内不要哺乳。
-儿童用药：

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。
-老年用药：

在接受本品治疗的 188 例铂耐药上皮性卵巢癌患者中，38% 为 65 岁及以上，9.6% 为 75 岁及以上。与较年轻的成人患者相比，65 岁及以上患者中 3——4 级不良事件和剂量调整的发生率更高。在 ≥ 65 岁患者与较年轻患者之间未观察到有效性的总体差异。

-肝功能损害：

对于中度或重度肝功能损害（总胆红素 > 1.5—10 × ULN 且任意 AST）的患者，应避免本品与白蛋白结合型紫杉醇联合使用，因为 relacorilant 和紫杉醇的暴露量可能升高。

【适应症】

本品是一种糖皮质激素受体拮抗剂，与白蛋白紫杉醇联合使用，用于治疗既往接受过1-3 线全身治疗（其中至少 1 线包含贝伐珠单抗）的铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。

【药物相互作用】
1. 其他药物对本品联合白蛋白结合型紫杉醇的影响
强效 CYP3A 诱导剂
应避免本品联合白蛋白结合型紫杉醇与强效 CYP3A 诱导剂合用。本品和紫杉醇均为 CYP3A 底物。合用强效 CYP3A 诱导剂可降低本品和紫杉醇的浓度，可能降低其疗效。
CYP2C8 诱导剂和中效 CYP3A 诱导剂
本品联合白蛋白结合型紫杉醇与 CYP2C8 诱导剂和中效 CYP3A 诱导剂合用时，应监测疗效是否降低。紫杉醇是 CYP2C8 和 CYP3A 的底物，本品是 CYP3A 的底物。合用 CYP2C8 诱导剂和中效 CYP3A 诱导剂可降低紫杉醇和本品的浓度，可能降低其疗效。
CYP2C8 抑制剂
应监测不良反应是否增加，并按不良反应剂量调整推荐调整本品剂量。紫杉醇是 CYP2C8 的底物。合用 CYP2C8 抑制剂可升高紫杉醇浓度，可能增加不良反应风险。
2. 本品对其他药物的影响
CYP3A 底物
除 CYP3A 底物的处方信息中另有推荐外，应避免合用。本品是强效 CYP3A 抑制剂。本品可升高 CYP3A 底物的暴露量，可能增加与这些底物相关的不良反应风险。
某些 CYP2C8 底物
对于浓度微小变化即可能导致疗效降低的 CYP2C8 底物，除其处方信息中另有推荐外，应避免合用。本品是弱效 CYP2C8 诱导剂。本品可降低 CYP2C8 底物的暴露量，可能降低这些底物的疗效。
3. 合用时糖皮质激素或本品疗效降低的可能性
本品禁用于正在接受用于维持生命的全身性糖皮质激素治疗的患者（例如器官移植中的免疫抑制）。对于因其他疾病需要全身性糖皮质激素治疗的患者，应尽可能避免合用。若无法避免合用，应监测本品和糖皮质激素的疗效是否降低。本品是糖皮质激素受体拮抗剂，可能使全身性糖皮质激素疗效降低；合用全身性糖皮质激素也可能使本品疗效降低。

请按药品说明书或在药师指导下购买和使用

免责声明：本文仅作医药知识科普，不构成诊疗建议。用药请遵医嘱，具体以医生处方及最新版药品说明书为准。

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