【适应症】
本品适用于治疗成人复杂性尿路感染(cUTI,含肾盂肾炎),仅用于无其他口服抗菌药可选的患者,致病菌:大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、产酸克雷伯菌、粪肠球菌。
仅确诊 / 高度怀疑细菌感染时使用,避免耐药菌产生。
【推荐剂量】
对于估算肾小球滤过率(eGFR)在 60~150 ml / 分钟区间的成人患者,本品推荐剂量为 600mg(2 片 300 mg片剂),口服给药,每 6 小时一次,疗程 7~10 天。
请勿超出推荐疗程使用本品。
本品服用不受进食影响,餐前、餐后均可服用。
不推荐 eGFR>150ml / 分钟的患者使用本品:预测该人群体内替比培南药物暴露量会下降,可能导致本品疗效降低。
【不良反应】
-常见不良反应(发生率≥1%):
腹泻(8%)、头痛(3%)、恶心(1%)、腹痛、肝酶升高、艰难梭菌感染。
-少见不良反应(<1%):
呕吐、消化不良、念珠菌感染(外阴阴道、尿路、口腔)、皮疹、瘙痒、荨麻疹。
【药理作用】
活性替比培南结合细菌青霉素结合蛋白(PBP),抑制细胞壁合成杀菌;对多数产 ESBL 肠杆菌有效,但对 KPC、NDM、OXA-48 等碳青霉烯酶无效。
【贮藏】
储存条件:20~25℃室温,允许 15~30℃短时波动。
【有效期】
24个月
【使用方法】
-本品需整片吞服,餐前或餐后服用均可。
【推荐剂量】
对于估算肾小球滤过率(eGFR)在 60~150 ml / 分钟区间的成人患者,本品推荐剂量为 600mg(2 片 300 mg片剂),口服给药,每 6 小时一次,疗程 7~10 天。
请勿超出推荐疗程使用本品。
本品服用不受进食影响,餐前、餐后均可服用。
不推荐 eGFR>150ml / 分钟的患者使用本品:预测该人群体内替比培南药物暴露量会下降,可能导致本品疗效降低。
【剂量调整】
肾功能不全患者剂量调整:
【服用过量处理】
立即停药,对症支持治疗;血液透析可清除体内药物。
【漏服处理】
若发生漏服,应告知患者尽快补服漏服剂量;不可服用双倍剂量来弥补漏服的药物。
【不良反应】
-常见不良反应(发生率≥1%):
腹泻(8%)、头痛(3%)、恶心(1%)、腹痛、肝酶升高、艰难梭菌感染。
-少见不良反应(<1%):
呕吐、消化不良、念珠菌感染(外阴阴道、尿路、口腔)、皮疹、瘙痒、荨麻疹。
【注意事项】
1. 超敏反应:
已有使用 β- 内酰胺类、碳青霉烯类抗菌药物的患者发生严重、偶可致死的超敏(过敏性休克)反应的报道。
若发生超敏反应,应立即停用本品。
2. 癫痫发作及其他中枢神经系统不良反应:
使用包括本品在内的 β- 内酰胺类、碳青霉烯类抗菌药物,有引发癫痫及其他中枢神经系统不良反应的相关报道。
若出现癫痫等中枢神经系统不良反应,需开展神经科评估,判断是否需要停用本品。
3. 与丙戊酸联用风险:
本品与丙戊酸、双丙戊酸钠合用,会降低后两者的血药浓度,可能增加突破性癫痫发作风险。
禁止本品与丙戊酸、双丙戊酸钠同时使用。
4. 继发性肉碱缺乏:
使用本品可能诱发继发性肉碱缺乏。本品含特戊酸酯结构,超疗程使用会出现肉碱缺乏相关临床症状,因此不可超出推荐疗程给药。
5. 艰难梭菌感染:
几乎所有抗菌药物(含本品)均有诱发艰难梭菌感染(CDI)的案例报道。患者若出现腹泻,需及时评估排查本病。
6. 干扰新生儿筛查:
分娩前孕妇使用本品,会导致新生儿异戊酸血症筛查出现假阳性结果。
若新生儿该项筛查结果为阳性,建议尽快完善后续复查确诊。
7、耐药菌产生风险:
若无明确确诊或高度可疑的细菌感染,也无预防用药指征时开具本品处方,不仅无法使患者获益,还会增加耐药菌产生的风险。
【禁忌】
-对本品、其他 β- 内酰胺类抗菌药(青霉素、头孢、碳青霉烯等)存在过敏者;
-原发性 / 继发性肉碱缺乏症,或先天代谢缺陷会导致显著肉碱缺乏的患者。
【特殊人群】
1. 妊娠期
目前尚无充足的孕妇用药数据,无法明确本品是否会增加重大出生缺陷、流产,或是对母体、胎儿产生不良结局的相关风险。
2. 哺乳期
目前尚无替比培南是否会分泌至人乳汁、对母乳喂养婴儿产生何种影响,以及对乳汁分泌量造成影响的相关研究数据。已在哺乳期大鼠的乳汁中检出替比培南及其代谢产物(详见数据部分)。若药物可出现在动物乳汁中,则其大概率也会进入人体乳汁。
3. 儿童(<18 岁)
尚未确立本品用于 18 岁以下儿童患者的安全性与有效性。
4. 老年人(≥65 岁)
整体疗效、安全性与年轻人无显著差异;剂量仅依据肾功能调整,无需按年龄单独减量。
5. 肾功能损伤
肾功能越差,药物蓄积越明显,必须减量;血液透析可清除约 40% 药物,透析患者无标准给药方案。
不推荐 eGFR>150 mL/min 的成人使用本品。
【适应症】
本品适用于治疗成人复杂性尿路感染(cUTI,含肾盂肾炎),仅用于无其他口服抗菌药可选的患者,致病菌:大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、产酸克雷伯菌、粪肠球菌。
仅确诊 / 高度怀疑细菌感染时使用,避免耐药菌产生。
【药物相互作用】
OAT1/OAT3 抑制剂(丙磺舒):
升高替比培南血药浓度,联用需密切监测腹泻、头痛等不良反应,尽量避免同用。
丙戊酸 / 双丙戊酸钠:
禁忌联用,降低抗癫痫药物浓度,诱发癫痫。
其他含特戊酸酯药物:
叠加肉碱消耗,尽量避免合用。
抑酸药(抗酸剂、奥美拉唑):
无明显相互作用,可同服。
不影响 CYP450 酶代谢,与多数经肝脏代谢药物无相互作用。

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