【推荐剂量】

•建议剂量为1mg，作为单次口服每日剂量，与或不与食物同服。

•持续治疗，直到疾病进展或发生不可接受的毒性。

• 对于不良反应，考虑中断给药或减少剂量。

•对于中度肾损害（CLcr 30–59 mL/min）患者，推荐剂量为0.75mg，每日一次。

•对于严重肾损害（Clcr 15–29 mL/min）患者，推荐剂量为0.5mg，每日一次。

【服用方法】

- 每天口服一次，与或不与食物同服。

- 持续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

- 硬胶囊应全部吞咽，不得打开或溶解.

-如果患者呕吐或错过剂量，则不应服用额外剂量。下一次处方剂量应在通常时间服用

【不良反应】

•最常见(≥20%)的不良反应为：疲劳、贫血、恶心、中性粒细胞减少、头痛、血小板减少、呕吐、脱发、腹泻、食欲减退。

•最常见的实验室异常(≥25%)为：血红蛋白、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、白细胞和钙减少。葡萄糖、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和碱性磷酸酶升高。

骨髓抑制

在接受他拉唑帕尼治疗的患者中曾报道骨髓抑制包括贫血、白细胞减少/中性粒细胞减少和/或血小板减少。在患者从先前治疗引起的血液学毒性中恢复之前（≤ 1 级），不应开始使用他拉唑帕尼。

在接受他拉唑帕尼治疗的患者中，应采取预防措施常规监测与贫血、白细胞减少/中性粒细胞减少和/或血小板减少相关的血液学参数和体征和症状。如果发生此类事件，建议调整剂量（减少或中断）。可以酌情使用有或没有血液和/或血小板输注和/或集落刺激因子给药的支持性护理。

骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病

在接受多聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂（包括他拉唑帕尼）的患者中报告了骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病（MDS/AML）。总体而言，在临床研究中，用他拉唑帕尼治疗的实体瘤患者中报告了 MDS/AML 的发生率<1%。发生 MDS/AML 的潜在促成因素包括以前的含铂化学疗法、其他 DNA 损伤剂或放射疗法。应在基线时获得全血细胞计数，并每月监测治疗期间的血液学毒性迹象。如果确认 MDS/AML，应停用他拉唑帕尼。

育龄妇女的避孕措施

他拉唑帕尼在人外周血淋巴细胞体外染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验中具有致突变性，但在 Ames 试验中没有致突变性，当给予孕妇时可能导致胎儿伤害。应告知孕妇本品对胎儿的潜在风险。有生育能力的妇女在接受他拉唑帕尼治疗时不应怀孕，也不应在治疗开始时怀孕。治疗前应对所有有生育能力的妇女进行妊娠试验。

女性患者在接受他拉唑帕尼治疗期间以及完成治疗后至少 7 个月内需要一种高效的避孕方法。由于不建议对乳腺癌患者使用激素避孕，因此应使用两种非激素和补充避孕方法。

应建议有生殖潜力女性伴侣或怀孕伴侣的男性患者在使用他拉唑帕尼治疗期间和最终剂量后至少 4 个月内使用有效的避孕措施（即使在输精管结扎术后）。

【适应症】

本品是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，用于治疗携带生殖系BRCA突变(有害或怀疑有害)，HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。

他拉唑帕尼是药物转运蛋白 P-gp 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的底物，主要通过肾脏清除以原形化合物形式消除。

可能影响他拉唑帕尼血浆浓度的药物

P-gp抑制剂

来自晚期实体瘤患者的药物-药物相互作用研究的数据表明，每日多次给药的 P-gp 抑制剂伊曲康唑 100 mg 每日两次与单次 0.5 mg talazoparib 剂量的共同给药增加了他拉唑帕尼的总暴露量 (AUC inf )相对于单独给药的单次 0.5 mg talazoparib 剂量，峰值浓度 (Cmax)和峰值浓度 (C max ) 分别提高约 56% 和 40%。群体药代动力学 (PK) 分析还显示，与单独给予他拉唑帕尼相比，同时使用强效 P-gp 抑制剂使他拉唑帕尼暴露增加 45%。

同时使用强效 P-gp 抑制剂（包括但不限于胺碘酮、卡维地洛、克拉霉素、考比司他、地瑞那韦、决奈达隆、红霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、拉帕替尼、洛匹那韦、普罗帕酮、奎尼丁、雷诺嗪、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、应避免使用替拉那韦和维拉帕米）。如果无法避免与强 P-gp 抑制剂共同给药，则应减少他拉唑帕尼剂量。

P-gp诱导剂

来自晚期实体瘤患者的药物-药物相互作用研究数据表明，单次 1 mg 他拉唑帕尼与每日多次剂量的 P-gp 诱导剂利福平 600 mg 共同给药，利福平在他拉唑帕尼开始前 30 分钟共同给药， 给药当天，增加他拉唑帕尼 C max约 37%，而 AUC inf相对于单独给药的单次 1 mg 他拉唑帕尼剂量不受影响。这可能是在药物-药物相互作用研究的测试条件下，利福平诱导和抑制 P-gp 的净效应。当与利福平共同给药时，不需要调整他唑帕尼的剂量。然而，尚未研究其他 P-gp 诱导剂对他唑帕尼暴露的影响。其他 P-gp 诱导剂（包括但不限于卡马西平、苯妥英和圣约翰草）可能会减少他拉唑帕尼的暴露。

BCRP抑制剂

尚未在体内研究 BCRP 抑制剂对他拉唑帕尼PK 的影响。他拉唑帕尼与 BCRP 抑制剂的共同给药可能会增加他拉唑帕尼 暴露。应避免同时使用强 BCRP 抑制剂（包括但不限于姜黄素和环孢素）。如果无法避免强效 BCRP 抑制剂的共同给药，应监测患者潜在增加的不良反应。

酸还原剂的作用

群体 PK 分析表明，包括质子泵抑制剂和组胺受体 2 拮抗剂 (H 2 RA) 在内的酸减少剂或其他酸减少剂的共同给药对他拉唑帕尼的吸收没有显着影响。

全身性激素避孕

尚未进行他拉唑帕尼和口服避孕药之间的药物-药物相互作用研究。