【推荐剂量】

推荐的日剂量为一片，每日一次。

【服用方法】

■口服用药，空腹服用，最好在睡前服用

■用一杯水整片吞服

【不良反应】

■拉米夫定/富马酸替诺福韦导致的常见不良反应：

低磷血症、头痛和失眠、腹泻、恶心、呕吐、腹痛/痉挛、胀气、皮疹、脱发、关节痛、肌肉疾病、疲劳、不适、发热

■多替拉韦导致的常见不良反应：

恶心（13%）、腹泻（18%）和头痛（13%）

■胚胎-胎儿毒性：

一项观察性研究的初步数据表明，在受孕时和妊娠早期服用本品，与神经管缺陷风险增加有关。

如果有计划怀孕，或者如果在使用本品时已确认怀孕且在妊娠前三个月内，如果可能，请改用替代方案。

在有生育能力的青少年和成人开始使用多替拉韦之前进行妊娠试验，以排除在妊娠前三个月使用本品。

建议有生育能力的青少年和成年人持续使用有效的避孕措施。

■艾滋病毒的传播：

本品治疗未显示消除通过性接触或血液转移传播 HIV 感染的风险，尽管风险可能会降低。患者应继续采取适当的预防措施以防止 HIV 传播。

■肝病：

尚未在严重肝病患者中研究多替拉韦的安全性和药代动力学。因此，本品片剂仅应在认为益处大于风险并进行密切安全监测的情况下用于肝病患者。

■HIV 和乙型肝炎 (HBV) 或丙型病毒 (HCV) 合并感染的患者：

患有慢性乙型或丙型肝炎并接受联合抗逆转录病毒治疗的患者发生严重和可能致命的肝脏不良反应的风险增加。

医生应参考当前的 HIV 治疗指南，以对合并感染 HBV 的患者的 HIV 感染进行最佳医疗处理■特别关注的集成类抗性：

在存在整合酶类抗性的情况下使用 Dolutegravir 的决定应考虑到 Dolutegravir 的活性对于携带来自 G140A/C/S、E138A/K/T、L74I 的 Q148+≥2 次要突变的病毒株显着受损（见药理学: 药效学下的行动）。在存在这种整合酶类耐药性的情况下，Dolutegravir 在多大程度上提供额外的功效尚不确定（见药理学：药代动力学）。

■超敏反应：

使用 Dolutegravir 时曾报告超敏反应，其特征是皮疹、全身表现，有时还有器官功能障碍，包括严重的肝脏反应。如果出现过敏反应的体征或症状（包括但不限于伴有肝酶升高的严重皮疹或皮疹、发烧、全身不适、疲劳、肌肉或关节疼痛、水疱、口腔病变、结膜炎、面部水肿、嗜酸性粒细胞增多、血管性水肿）。应监测临床状态，包括肝转氨酶和胆红素。在过敏症发作后延迟停止使用 Dolutegravir 或其他可疑活性物质的治疗可能会导致危及生命的过敏反应。

■肾功能：

替诺福韦主要通过肾小球滤过和主动肾小管分泌由肾脏排泄。因此，肾功能受损患者的清除率降低。关于富马酸替诺福韦酯对肾功能受损（<80 ml/min）患者的安全性和有效性的数据有限。

在中度至重度肾功能不全的患者中，由于清除率降低，拉米夫定的血浆半衰期延长。对于肌酐清除率 <50 ml/min 的患者，建议减少剂量。

建议在开始治疗前监测所有患者的肌酐清除率，并在使用本品治疗期间根据临床情况进行定期监测，对于肌酐清除率低于 50 ml/min 或血清磷酸盐低于 1.0 mg/dl (0.32 mmol) 的患者，应考虑中断使用本品

■骨异常：

使用本品治疗期间，发现脊柱骨矿物质密度下降和骨生物标志物相对于基线的变化。如果怀疑骨骼异常，则应进行适当的会诊。

■乳酸性酸中毒：

乳酸性酸中毒是一种罕见但严重的、可能危及生命的并发症，与使用核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 相关。乳酸性酸中毒可能在 NRTI 治疗数月至数月后发生。应在临床上密切监测风险增加的患者。对于乳酸水平> 5 mmol/l的患者，需要停止使用所有NRTI

■脂肪代谢障碍和代谢紊乱：

联合抗逆转录病毒疗法与 HIV 感染患者体内脂肪的重新分布（脂肪代谢障碍）有关。脂肪营养不良的风险较高与例如患者年龄较大、抗逆转录病毒治疗持续时间较长以及相关的代谢紊乱有关。临床检查应包括评估脂肪重新分布的体征。

■免疫再激活综合征：

在接受联合抗逆转录病毒治疗 (CART) 时患有严重免疫缺陷的 HIV 感染患者中，可能会出现对无症状或残留的机会性病原体的炎症反应，并导致严重的临床状况或症状加重。

应评估任何炎症症状并在必要时进行治疗。

建议对乙型和/或丙型肝炎合并感染的患者进行肝脏生化监测。在乙型肝炎合并感染患者开始基于多替拉韦的治疗时，应特别注意启动或维持有效的乙型肝炎治疗（参考治疗指南）

■线粒体功能障碍：

已证明核苷和核苷酸类似物在体外和体内会引起不同程度的线粒体损伤。有报道称，在子宫内和/或出生后暴露于核苷类似物的 HIV 阴性婴儿线粒体功能障碍。报告的主要不良事件是血液疾病（贫血、中性粒细胞减少）和代谢疾病（高乳酸血症、高脂血症）。

目前尚不清楚神经系统疾病是暂时性的还是永久性的。任何在子宫内暴露的儿童对于核苷和核苷酸类似物，即使是 HIV 阴性儿童，也应进行临床和实验室随访，并在出现相关体征或症状时充分调查可能的线粒体功能障碍。

■胰腺炎：

如果出现提示胰腺炎的临床体征、症状或实验数据异常，应立即停用本品

■机会性感染：

接受抗逆转录病毒治疗的患者可能会继续出现机会性感染和其他 HIV 感染并发症。因此，应继续对患者进行密切的临床观察。

■骨坏死：

虽然病因被认为是多因素的（包括使用皮质类固醇、双膦酸盐、饮酒、严重的免疫抑制、较高的体重指数），但在晚期 HIV 疾病和/或长期暴露于大车。如果患者出现关节疼痛、关节僵硬或运动困难，应建议他们寻求医疗建议。

■对驾驶和使用机器能力的影响：

没有研究调查多替拉韦对驾驶性能或操作机器能力的影响。

【适应症】

本品是多替拉韦、 拉米夫定和替诺福韦的固定剂量组合，适用于治疗感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的成人和12 岁以上且体重至少 40 公斤的儿童患者

■与拉米夫定相关的相互作用：

与甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑共同给药导致浓度曲线下拉米夫定面积增加 40%。本品无需调整剂量。拉米夫定对甲氧苄啶或磺胺甲恶唑的药代动力学没有影响。

■与替诺福韦相关的相互作用：

-去羟 肌苷：不推荐替诺福韦地索普西富马酸盐和去羟肌苷同时给药

-肾脏清除药物：由于替诺福韦主要由肾脏清除，因此将富马酸替诺福韦酯与降低肾功能或通过转运蛋白 hOAT 1、hOAT 3 或 MRP 4（例如西多福韦）竞争肾小管主动分泌的药物共同给药可能增加替诺福韦和/或联合用药的血清浓度。

富马酸替诺福韦酯必须与食物一起服用，因为食物会提高替诺福韦的生物利用度

■与多替拉韦相关的相互作用：

-其他药物对多替拉韦药代动力学的影响：在存在整合酶类耐药的情况下，应避免所有降低多替拉韦暴露的因素。

Dolutegravir 主要通过 UGT1A1 代谢消除。Dolutegravir 也是 UGT1A3、UGT1A9、CYP3A4、Pgp 和 BCRP 的底物；因此，诱导这些酶的药品可能会降低多替拉韦血浆浓度并降低多替拉韦的治疗效果

-多替拉韦对其他药物药代动力学的影响：在体内，多替拉韦对 CYP3A4 探针咪达唑仑没有影响。根据体内和/或体外数据，预计多替拉韦不会影响作为任何主要酶或转运蛋白（如 CYP3A4、CYP2C9 和 P-gp）底物的药品的药代动力学（更多信息请参阅药理学：药代动力学下的行动） ）。