【推荐剂量】

■ 费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）

▲ 慢性期（CP）

成人：400 mg/天

儿童：340mg/㎡/天

▲ 急变期 (BC)和加速期 (AP)

成人：600mg/天

■费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）

成人：600 mg/天

儿童：340mg/㎡/天

■骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）

成人：400 mg/天

■侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM）

成人：400 mg/天 或100mg/天

■高嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）和或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）

成人：400 mg/天 或100mg/天

■隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）

成人：800 mg/天

■恶性胃肠道间质瘤（GIST）

成人：400 mg/天

■恶性胃肠道间质瘤（GIST）辅助治疗

成人：400 mg/天

注：轻度至中度肝功能不全患者 (2.12)：400 毫克/天；严重肝功能损害患者 (2.12)：300 毫克/天

【服用方法】

■伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水，以使胃肠道紊乱的风险降到最小。

■不能吞咽药片的患者（包括儿童），可以将药片溶解于不含气体的水或苹果汁中(100mg片约用50ml，400mg约用200ml)。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。

■口服800 mg 的剂量应按 400 mg 每天两次给药

■每天 800 毫克及以上的剂量，应使用 400 毫克片剂，以减少铁的暴露。

【不良反应】

最常报告的不良反应（大于或等于 30%）是水肿、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼疼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。

警告与注意事项

已有报道，本品治疗的患者有明显的左心室射血分数（LVEF）减少，以及充血性心力衰竭的症状。在动物实验中显示，c-ABL酶抑制剂能引起心肌细胞的强烈反应，大鼠的致癌性试验中，已有心肌疾病的报道。因此，对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测，应用本品治疗的老年患者或有心脏疾病史的患者，应首先测左心室射血分数（LVEF），在治疗期间，患者有明显的心衰症状应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。

 甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月每两周查一次，以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量（见【用法用量】）。

 开始治疗前应检查肝功能（转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶），随后每月查一次或根据临床情况决定，必要时应调整剂量。对轻、中、重肝功能损害患者应监测其血象和肝酶。（见【用法用量】，【不良反应】和【药代动力学】）。肝功能衰竭患者甲磺酸伊马替尼的暴露量可能会增加，肝功损害者慎用本品。严重肝功能衰竭者在认真进行风险-获益比评估后，才能使用甲磺酸伊马替尼（见【用法用量】）。应谨记GIST患者可能有肝转移，从而增加肝功能的损害。伊马替尼与大剂量化疗药合用时，已观察到一过性的肝毒性，患者转氨酶升高并出现高胆红素血症。化疗合用伊马替尼时，可能引起肝功能不全，要注意监测肝功能（见【不良反应】）。同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4诱导剂（见【药物相互作用】）可显著降低伊马替尼的总暴露量，因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免甲磺酸伊马替尼与CYP3A4诱导剂合用。甲磺酸伊马替尼与利福平或其它强CYP3A4诱导剂，酮康唑或其他强CYP3A4抑制剂，治疗窗狭窄的CYP3A4底物（如环孢素或匹莫齐特）或治疗窗狭窄的CYP2C9底物（如华法林和其他香豆素衍生物）同时服用时应谨慎（见【药物相互作用】）。

 大约有2.5%新诊断CML患者服用甲磺酸伊马替尼时发生严重体液潴留（胸水、水肿、肺水肿、腹水和浅表浮肿），因此建议定期监测体重。应仔细评价体重的增加，必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者，体液潴留可能不出现可以识别的水肿。

 体液潴留可以加重或导致心衰，目前尚无严重心衰患者（按纽约心脏学会分类法的Ⅲ～Ⅳ级）临床应用甲磺酸伊马替尼的经验，有心脏病、心力衰竭风险因素或肾衰竭病史的患者，需进行密切监测；对任何有心力衰竭或肾衰竭体征或症状的患者要进行评价与治疗；青光眼的患者也应慎用（见【不良反应】）。

 已证实某些嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）伴有心肌组织内HES细胞隐性浸润的患者，出现心源性休克/左心室功能紊乱与开始使用伊马替尼时出现的HES细胞脱颗粒有关。据报道，可以通过全身使用类固醇激素、循环支持治疗和暂时停用伊马替尼使病情改善。骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病及系统性肥大细胞增生症可能与高嗜酸性粒细胞浓度有关。因此应考虑对HES/CEL的患者，MDS/MPD或高嗜酸性粒细胞引起SM的患者进行超声心动图检查及血清肌钙蛋白的测定。如果出现任何一项测量结果异常，应预防性地使用全身类固醇治疗（1-2 mg/kg）1-2周，并同时使用伊马替尼进行治疗。

 胃肠道出血

在 GIST 临床试验中，报告有 8 例患者（5.4%）出现胃肠道出血和 4 例患者（2.7%）出现肿瘤内出血。根据肿瘤的部位不同，肿瘤内出血可能发生在腹腔内，也可能发生在肝内。这类患者的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血，此外，胃窦血管扩张（GAVE）作为一种胃肠道出血的罕见原因，已在 CML、ALL 和其他疾病患者的上市后经验中报告。因此，在格列卫治疗开始阶段和治疗期间应监测患者的胃肠道症状。需要时，可考虑中止格列卫治疗。

肿瘤溶解综合征

使用伊马替尼治疗的患者已报告有肿瘤溶解综合征（TLS）的病例。鉴于可能发生TLS，建议在使用伊马替尼治疗前，纠正临床上显著的脱水情况并对高尿酸水平进行治疗

乙肝病毒再激活

乙肝病毒 （HBV）慢性携带者在接受 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（如伊马替尼）之后可能发生 HBV 再激活。在某些病例中，与使用 BCR-ABL TKI 类药物有关的

HBV 再激活引发急性肝衰竭或暴发性肝炎，并从而导致肝移植或致命性结局。

 患者在开始伊马替尼治疗之前，需检测是否存在乙肝病毒感染。当前正在使用伊马替尼的患者需接受基线乙肝病毒病毒检测以识别出慢性乙肝病毒携带者。乙肝病毒血清学阳性的患者（包括疾病活动期的患者）及在治疗过程中检测发现乙肝病毒阳性的患者，在开始伊马替尼治疗前应咨询肝病和乙肝治疗方面的专家。对需要伊马替尼治疗的乙肝病毒携带者，在整个治疗期间以及治疗终止后数月应当严密监测活动性乙肝病毒感染的症状和体征。

 实验室检查

本品治疗期间应定期进行全血细胞计数检查。接受本品治疗的CML患者常伴发中性粒细胞减少症或血小板减少症。然而血细胞减少症的发生也取决于疾病分期，与CML慢性期患者相比，加速期CML或急变期更常见。此时应中断本品治疗或减量，见【用法用量】。

 接受本品治疗的患者应定期监测肝功能（转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶），见【用法用量】，若出现异常即应中断和/或减量。

 本品及其代谢产物几乎不通过肾脏排泄。肌酐清除率（CrCL）随着年龄的增长而下降，但年龄对本品的药代动力学无显著影响。肾功能不全患者的伊马替尼血浆暴露量似乎高于肾功能正常的患者，可能是由于这些患者的血浆中α酸性糖蛋白（AGP）-一种伊马替尼结合蛋白-水平增高所致。伊马替尼的血浆暴露量与按肌酐清除率评价的肾功能不全无相关性，即与轻度（CrCL：40-59 ml/min）和重度（CrCL：<20ml/min）肾功能不全无相关性。然而，正如【用法用量】中所建议的，如果患者不能耐受，可降低伊马替尼的起始剂量。

 临床前研究表明，伊马替尼不易通过血脑屏障。尚未在人体进行过研究。

 在大鼠2年的致癌研究结果已显示在阴茎包皮、阴蒂、肾和膀胱有癌变，没有在人体中发现有膀胱、肾癌增加的报道。

 在本品治疗期间，对甲状腺切除患者用左甲状腺素治疗时，有甲状腺功能减退的报道，在这类患者中应监测其TSH水平。

 儿童和青少年

已有报告显示接受伊马替尼的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此，建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测（见【不良反应】）。

 对驾驶员和机器操纵者能力的影响

在接受伊马替尼治疗的患者中已有发生机动车事故的报告，这些报告大多数未被怀疑是由伊马替尼造成的。该品不良反应提醒患者在治疗期间可能有头晕、视力模糊或嗜睡的症状，因此，当患者开车或操纵机器时应注意。

【适应症】

伊马替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗：

1 患有新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人和儿童患者

2  患有费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML) 处于急变期 (BC)、加速期 (AP) 或干扰素-α 治疗失败的慢性期(CP) 患者

3 患有复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的成年患者。

4 联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的儿童患者

5 患有骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因重排的成年患者。

6 患有侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者。

7 患有高嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL），伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶或FIP1L1-PDGFRα融合激酶阴性或未知的成年患者。

8 患有无法切除、复发和/或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）成年患者

9 患有Kit (CD117) 阳性且不能切除和/或发生转移的的恶性胃肠道间质瘤（GIST）患者；

10 用于Kit（CD117）阳性GIST手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。

■可改变伊马替尼血浆浓度的药物

CYP3A4抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑（CYP3A4抑制剂）后，伊马替尼的药物暴露量显著增加（平均最高血浆浓度（Cmax）和伊马替尼曲线下面积（AUC）可分别增加26％和40％）。尚无与其它CYP3A4抑制剂（如：伊曲康唑、红霉素和克拉霉素）同时服用的经验。

CYP3A4诱导剂：健康志愿者服用利福平后，伊马替尼的清除增加3.8倍（90%可信区间=3.5-4.3倍），但Cmax，AUC（0-24）和AUC（0-8）分别下降54%、68%和74%。在临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效减低。在服用酶诱导的抗癫痫药（enzyme-inducing anti-epileptic drugs，EIAEDs）如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同时接受本品治疗的恶性神经胶质瘤患者中亦观察到类似的结果。与不同时服用EIAEDs相比，伊马替尼的AUC降至73%，其它CYP3A4诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有类似问题，因此应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。在已发表的两项研究中，伊马替尼与含有圣约翰草制剂合用时可导致本品的AUC下降30%~32%。

■甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度

伊马替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。应谨记伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物（如苯二氮䓬类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂、和其它HMG－CoA还原酶抑制剂等）的血浆浓度。因此当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物（如环孢素、匹莫齐特）时应谨慎。

 在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，伊马替尼还可在体外抑制CYP2D6的活性，因此在与甲磺酸伊马替尼同时服用时，有可能增加系统对CYP2D6底物的暴露量，尽管尚未作专门研究，建议慎用。伊马替尼在体外还可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，应短期监测凝血酶原时间。

 伊马替尼400mg剂量每天2次对CYP2D6诱导的美托洛尔代谢的抑制作用很弱，美托洛尔的Cmax和AUC大约增加23%。伊马替尼与CYP2D6诱导剂如美托洛尔合用，似乎不存在药物间相互作用的危险因素，可不必调整剂量。

 体外实验表明，伊马替尼可抑制对乙酰氨基酚的 O-葡糖醛酸化（Ki 为 58.5 μM）。CML 患者同时使用格列卫（400 mg/日，使用 8 日）和对乙酰氨基酚/扑热息痛（第 8 天单次给药 1000 mg），未改变乙酰氨基酚/扑热息痛的药代动力学。

 在对乙酰氨基酚/扑热息痛单次给药的情况下，格列卫的药代动力学未改变。尚无关于伴随使用剂量超过 400 mg/日的格列卫或长期伴随使用对乙酰氨基酚/扑热息痛 和格列卫的 PK 或安全性数据。

 曾有一位常规服用对乙酰氨基酚治疗发热的患者死于急性肝功能衰竭，确切的死因目前尚不知，但应警告患者避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药。