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依库珠单抗

中国首个也是唯一一个获批用于治疗NMOSD的C5补体抑制剂。

其他名称
Eculizumab,艾库组单抗;依库丽单抗;舒立瑞;Soliris
剂型
注射液
生产厂家
Alexion Europe SAS
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【适应症】
本品是一种补体抑制剂,适用于:

1、治疗患有阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)成人和儿童患者。

2、治疗非典型溶血性尿毒综合症(aHUS)的成人和儿童患者。
     限制使用:本品不适用于治疗志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒症综合征(STEC-HUS)患者。
3、治疗患有广泛性重症肌无力(gMG)的成人患者。
4、治疗患有水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成人患者。

【推荐剂量】
1、治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH):
-成人患者(≥18岁):
*初始期:前4周每周一次,每次600mg,静脉输注,在25-45分钟内输注完毕。
*维持 期:上次剂量给药一周后,给予第5个剂量且剂量调整为900mg,静脉输注,在25-45分钟内输注完毕;随后,每次900mg,每14±2天给药一次,静脉输注,在25-45分钟内输注完毕。
-儿童患者(<18岁)的推荐剂量:
体重≥40kg的患者:剂量无需调整,与成人患者一致,静脉输注,在1~4小时内静脉给药。

体重<40kg的患者:剂量详见表1.

2、治疗非典型溶血性尿毒综合症(aHUS):
-成人患者(≥18岁):
*初始期:前 4 周每周一次,每次900mg,静脉输注,在 25-45 分钟内输注完毕。

*维持期:上次剂量给药一周后,给予第5个剂量且剂量调整为1200mg,静脉输注,在 25-45 分钟内输注完毕。随后,每次1200mg,每14±2天给药一次,静脉输注,在 25-45 分钟内输注完毕。

-儿童患者:

体重≥40kg的患者:剂量无需调整,与成人患者一致;静脉输注,在1~4小时内静脉给药。
体重<40kg的患者:剂量详见表1.

3、治疗广泛性重症肌无力(gMG)和视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD):
*初始期:前4周每周一次,每次900mg,静脉输注,在25-45分钟内输注完毕。
*维持 期:上次剂量给药一周后,给予第5个剂量且剂量调整为1200mg,静脉输注,在25-45分钟内输注完毕;随后,每次1200mg,每14±2天给药一次,静脉输注,在25-45分钟内输注完毕。

【不良反应】
1、治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH):
最常报告的不良反应(≥10%):头痛、鼻咽炎、背部疼痛和恶心。
2、治疗非典型溶血性尿毒综合症(aHUS):
最常报告的不良反应(≥20%):头痛、腹泻、高血压、上呼吸道感染、腹痛、呕吐、鼻咽炎、贫血、咳嗽,外周水肿,恶心,尿路感染,发热。
3、治疗广泛性重症肌无力(gMG):
最常报告的不良反应(≥10%):肌肉骨骼疼痛 。
4、治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD):
最常报告的不良反应(≥10%):上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻、背痛、头晕、流感、关节痛、咽炎和挫伤。

【药理作用】
依库珠单抗为重组人源化单克隆IgG2/4κ抗体,是一种末端补体抑制剂,以高亲和力与补体蛋白C5特异性结合,从而抑制C5裂解为C5a和C5b并防止末端补体复合物C5b-9的形成。

【贮藏】
-置冰箱贮存(2~8℃)。
-不得冷冻,切勿摇晃。
-置于原包装中以避光保存。
-将药品置于原包装中,自冰箱冷藏条件下取出时仅可在 25℃以下单次放置最多3天的时间,之后应立即使用。

【有效期】

美版:24个月

欧盟版:30个月

国内版:30个月


【使用方法】
-本品仅供静脉输注,请勿静脉推注或快速静脉给药。
-本品配制与给药:
1、用无菌注射器将本品从瓶内全部抽出。
2、将建议剂量转入输液袋中。
3、用0.9%氯化钠或0.45%氯化钠或5%葡萄糖水溶液作为稀释液,加入输液袋中将本品稀释为5 mg/mL的终浓度。对于300mg、600mg、900mg和1200mg的给药剂量,5 mg/ml稀释液的终体积分别为60 ml、120 ml、180 ml和240 ml。溶液应澄明无色。
4、轻柔地晃动装有稀释溶液的输液袋,确保药品与稀释液充分混合。
5、给药前,将输液袋放置于室温环境(18~25° C)等其回温。不得采用微波或者其他热源进行加热。
6、本品不含防腐剂,玻璃瓶中任何未用的剩余溶液须丢弃。
7、配制好的依库珠单抗溶液在输注之前可在2~8° C环境下保存至多24小时。
8、任何未使用的药品或废料应按当地法规要求予以弃置。

【剂量调整】
对于成年和儿童 aHUS 患者、 gMG 或 NMOSD成人患者,在伴随接受血浆净化或血浆置换或输注新鲜冰冻血浆(PE/PI)的情况下需要进行本品补充给药,详见表2 :


【服用过量处理】
未曾报告有过量用药。

【漏服处理】

【不良反应】
1、治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH):
最常报告的不良反应(≥10%):头痛、鼻咽炎、背部疼痛和恶心。
2、治疗非典型溶血性尿毒综合症(aHUS):
最常报告的不良反应(≥20%):头痛、腹泻、高血压、上呼吸道感染、腹痛、呕吐、鼻咽炎、贫血、咳嗽,外周水肿,恶心,尿路感染,发热。
3、治疗广泛性重症肌无力(gMG):
最常报告的不良反应(≥10%):肌肉骨骼疼痛 。
4、治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD):
最常报告的不良反应(≥10%):上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻、背痛、头晕、流感、关节痛、咽炎和挫伤。

【注意事项】
-脑膜炎球菌感染:
鉴于本品的作用机制,使用该药可增加患者对脑膜炎球菌(奈瑟氏菌)感染的易感性。脑膜炎球菌疾病可源于任何一个血清型。除非推迟本品治疗的风险大于发生脑膜炎球菌感染的风险,否则所有患者均须在接受本品治疗之前至少 2 周进行疫苗接种,以降低感染风险。脑膜炎球菌疫苗接种之后未满 2 周即开始接受本品治疗的患者必须采用适当的预防性抗生素治疗直至疫苗接种满 2 周。对于发生严重的脑膜炎球菌感染患者,需立即停药并及时治疗。
-其他系统性感染:
对伴有活动性全身感染的患者用药时应谨慎。
-输液相关反应:
在输液过程中监测患者,如发生重度输液反应,应中止给药并给予适当的药物治疗。

【禁忌】
-对依库珠单抗、小鼠蛋白或任一辅料有过敏反应者。
-下列患者不得启动本品治疗:
1、未控制的脑膜炎双球菌感染者。
2、目前未针对脑膜炎双球菌进行免疫接种的患者(除非他们接受适当的抗生素预防性治疗至疫苗接种满 2 周)。

【特殊人群】
-育龄女性:
育龄女性在治疗期间以及治疗结束之后 5 个月内必须采用有效的避孕方法。
-妊娠:
在妊娠妇女中尚无依库珠单抗的对照试验。基于有限的暴露于依库珠单抗的妊娠数据
(少于 300 个妊娠结果),未发现胎儿畸形率增加或胎儿-新生儿毒性。由于缺乏设计良好的对照性试验,不确定性依旧存在。因此,建议在妊娠妇女使用依库珠单抗前或期间进行个体风险受益分析。如妊娠期考虑必须使用本品治疗,建议根据当地指南进行母体和胎儿的严密监测。尚未采用依库珠单抗进行动物生殖研究。
-哺乳期:
有限的可行性数据中未发现本品对乳儿的影响,提示依库珠单抗不会排泄到人乳中。
因数据有限,对于有临床需要使用依库珠单抗的母亲应考量母乳喂养的健康益处以及可能的对乳儿的潜在不良作用。
-老年人:
可在 65 岁及以上的患者中给予本品。无证据提示在老年患者的治疗中需要任何特殊的注意事项,但是本品在该患者人群中的用药经验仍然有限。
-肾功能不全患者:
对于肾功能不全的患者无需调整剂量。
-肝功能不全患者:
尚未在肝功能不全的患者中研究本品的安全性和有效性。


【适应症】
本品是一种补体抑制剂,适用于:
1、治疗患有阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)成人和儿童患者。
2、治疗非典型溶血性尿毒综合症(aHUS)的成人和儿童患者。
     限制使用:本品不适用于治疗志贺毒素大肠杆菌相关溶血性尿毒症综合征(STEC-HUS)患者。
3、治疗患有广泛性重症肌无力(gMG)的成人患者。
4、治疗患有水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成人患者。

【药物相互作用】
未进行药物相互间作用的研究。

请按药品说明书或在药师指导下购买和使用

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