【推荐剂量】

本品的推荐剂量为每日一次口服 45 mg，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

【服用方法】

本品用于口服，应用水吞服，可随餐或不随餐服用

每天在大致相同的时间服用本品。

如果患者呕吐或漏服一剂，不应追加剂量或补充服用漏服剂量，而应在下一次的服药时间服用规定剂量。

【不良反应】

最常见（>20%）的不良反应是腹泻（88.6%）、皮疹（79.2%）、口腔炎（71.8%）、指甲疾病（65.5%）、皮肤干燥（33.3%）、食欲下降（ 31.8%)、结膜炎 (24.7%)、体重下降 (24.3%)、脱发 (23.1%)、瘙痒 (22.4%)、转氨酶升高 (22.0%) 和恶心 (20.4%)。

接受达克替尼治疗的患者中有 6.7% 报告了严重的不良反应。接受达克替尼治疗的患者最常见（≥ 1%）报告的严重不良反应是腹泻（2.0%）、间质性肺病（1.2%）、皮疹（1.2%）和食欲下降（1.2%）。

52.2% 接受达克替尼治疗的患者报告了导致剂量减少的不良反应。在接受达克替尼治疗的患者中，由于任何不良反应而导致剂量减少的最常见（> 5%）原因是皮疹（32.2%）、指甲疾病（16.5%）和腹泻（7.5%）。

6.7% 接受达克替尼治疗的患者报告了导致永久停药的不良反应。在接受达克替尼治疗的患者中，与不良反应相关的永久停药的最常见 (> 0.5%) 原因是：皮疹 (2.4%)、间质性肺病 (2.0%) 和腹泻 (0.8%)。

EGFR突变状态的评估

在评估患者的 EGFR 突变状态时，重要的是选择经过充分验证且稳健的方法以避免假阴性或假阳性确定。

间质性肺病 (ILD)/肺炎

在接受达克替尼的患者中报告了可能致命的 ILD/肺炎。尚未研究有 ILD 病史的患者。

应对所有肺部症状急性发作或不明原因恶化（如呼吸困难、咳嗽、发热）的患者进行仔细评估，以排除 ILD/肺炎。在对这些症状进行调查之前，应停止使用达克替尼进行治疗。如果确认 ILD/肺炎，应永久停用达克替尼，并根据需要进行适当的治疗。

腹泻

在使用达克替尼治疗期间经常报告腹泻，包括严重腹泻。腹泻可能导致脱水，伴有或不伴有肾功能损害，如果治疗不充分，可能会致命。

腹泻的积极管理应从腹泻的第一个迹象开始，尤其是在开始使用达克替尼的前 2 周内，包括充分补水并结合抗腹泻药物，并持续到肠蠕动停止 12 小时。应使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），如有必要，可升级至推荐的最高批准剂量。患者可能需要中断和/或减少达克替尼治疗的剂量。患者应保持足够的口服水分，脱水的患者可能需要静脉输液和电解质。

皮肤相关不良反应

在接受达克替尼治疗的患者中报告了皮疹、红斑和剥脱性皮肤病。

为了预防皮肤干燥，开始使用保湿剂进行治疗，一旦出现皮疹，开始使用外用抗生素、润肤剂和外用类固醇进行治疗。对出现剥脱性皮肤病的患者开始口服抗生素和外用类固醇。如果其中任何一种情况恶化至大于或等于 2 级严重程度，请考虑添加广谱口服或静脉注射抗生素。暴露在阳光下的区域可能会出现皮疹、红斑和剥脱性皮肤状况或恶化。建议患者在暴露在阳光下之前使用防护服和防晒霜。患者可能需要中断给药和/或减少达克替尼治疗的剂量。

肝毒性和转氨酶升高

在用达克替尼治疗期间报告了转氨酶增加（丙氨酸转氨酶增加，天冬氨酸转氨酶增加，转氨酶增加）。在每天接受 45 mg 达克替尼治疗的 NSCLC 患者中，有 4 名（1.6%）患者出现肝毒性的孤立报告。在整个达克替尼计划中，肝功能衰竭导致 1 名患者出现致命结果。因此，建议定期进行肝功能检查。在服用达克替尼期间出现转氨酶严重升高的患者，应中断治疗。

由细胞色素 P450 (CYP)2D6 代谢的药物

达克替尼可能会增加 CYP2D6 代谢的其他药物的暴露量（或减少活性代谢物的暴露量）。除非认为有必要，否则应避免同时使用主要由 CYP2D6 代谢的药物。

其他形式的互动

应避免将质子泵抑制剂 (PPI) 与达克替尼同时使用。

乳糖

该药物含有乳糖。患有罕见的半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良遗传问题的患者不应服用该药物。

钠

该药物每片含 < 1 mmol 钠 (23 mg)，即基本上“无钠”。

【适应症】

用于表皮生长因子受体（EGFR）19 号外显子缺失突变或 21 号外显子 L858R 置换突变的局部晚期 或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

达克替尼与增加胃 pH 值的药物共同给药

达克替尼的水溶性取决于 pH 值，低（酸性）pH 值导致更高的溶解度。来自 24 名健康受试者的研究数据表明，单次 45 mg 达克替尼剂量与 PPI 雷贝拉唑 40 mg 每天一次共给药 7 天降低达克替尼 C max，AUC 0-96h（浓度-时间曲线下面积） 0 到 96 小时）和 AUC inf（从时间 0 到无穷大的 AUC）（n = 14）与单独施用单次 45 mg 剂量的达克替尼相比分别高出约 51%、39% 和 29%。接受达克替尼治疗时应避免使用 PPI。

根据来自研究 A7471001 的 8 名患者的观察数据，局部抗酸剂给药对达克替尼的 C max和 AUC inf没有明显影响。根据患者的汇总数据，组胺-2 (H2) 受体拮抗剂对达克替尼的稳态谷浓度没有明显影响（几何平均比率为 86% (90% CI: 73; 101)。局部抗酸剂和 H2如果需要，可以使用受体拮抗剂。达克替尼应在服用 H2 受体拮抗剂前 2 小时或至少 10 小时后给药。

达克替尼和 CYP2D6 底物的共同给药

与单独使用右美沙芬相比，单次口服 45 mg 达克替尼的共同给药增加了右美沙芬（一种 CYP2D6 探针底物）的平均暴露量（AUC last和 C max）分别增加了 855% 和 874%。这些结果表明，达克替尼可能会增加主要由 CYP2D6 代谢的其他药物产品的暴露量（或减少对活性代谢物的暴露量）。应避免同时使用主要由 CYP2D6 代谢的药物。如果认为有必要同时使用此类药品，则应遵循各自的标签，以获得与强效 CYP2D6 抑制剂共同给药的剂量建议。

达克替尼对药物转运蛋白的影响

根据体外数据，达克替尼可能具有抑制 P-糖蛋白 (P-gp)（在胃肠道 [GI] 道中）、乳腺癌耐药蛋白 (BCRP)（全身和胃肠道）和有机阳离子转运蛋白 (OCT)1 在临床相关浓度。