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奥西卓司他

首款美国FDA批准治疗库欣病的药物

其他名称
osilodrostat,奥西洛多司他,奥司他丁,Isturisa
剂型
片剂
生产厂家
Recordati Rare Disease, Inc.
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【适应症】
本品是一种皮质醇合成抑制剂,适用于治疗垂体手术不可选择或尚未治愈的库欣病成年患者。

【推荐剂量】
-起始剂量为每次2mg,每日2次,口服,可带或不带食物同服。
-根据皮质醇变化率、个体耐受性以及体征和症状的改善,滴定增加剂量每次1-2mg,每日3次,频率不超过每两周一次。如果患者对剂量10mg,每日2次耐受良好,并持续24小时无尿皮质醇(UFC) 水平高于正常上限,可考虑滴定增加剂量每次5mg,每日2次,每2周调整一次。每 1-2 周至少两次 24 小时无尿皮质醇检验用于监测皮质醇水平,直到足够维持临床反应。
-本品维持剂量基于患者的皮质醇水平、剂量滴定和体征症状而定。在临床试验中,维持剂量在2mg至7mg之间波动,每天2次。一旦达到维持剂量,至少每1-2个月或根据临床指征,监测患者皮质醇水平一次。
-最大推荐剂量为30mg,每日2次。

【不良反应】
最常见的不良反应(发生率>20%)是肾上腺功能不全、疲劳、恶心、头痛、水肿。


【使用方法】

-本品口服用药,可带或不带食物同服。
-本品初始服用前,需要治疗患者的低钾血症和低镁血症,并且获得基线心电图。


【药理作用】
本品是一种皮质醇合成抑制剂。它抑制11β-羟化酶 (CYP11B1),该酶负责肾上腺皮质醇生物合成的最后一步。在过度表达人CYP11B1、肾上腺素和肾上腺素还原酶的中国仓鼠肺细胞系V79-4 中,本品剂量依赖性地抑制人CYP11B1活性,IC50值为2.5±0.1nM(n = 4)。

【贮藏】
在20°C至25°C室温下储存;允许的波动范围为15°C至30°C;防止受潮。

【推荐剂量】
-起始剂量为每次2mg,每日2次,口服,可带或不带食物同服。
-根据皮质醇变化率、个体耐受性以及体征和症状的改善,滴定增加剂量每次1-2mg,每日3次,频率不超过每两周一次。如果患者对剂量10mg,每日2次耐受良好,并持续24小时无尿皮质醇(UFC) 水平高于正常上限,可考虑滴定增加剂量每次5mg,每日2次,每2周调整一次。每 1-2 周至少两次 24 小时无尿皮质醇检验用于监测皮质醇水平,直到足够维持临床反应。
-本品维持剂量基于患者的皮质醇水平、剂量滴定和体征症状而定。在临床试验中,维持剂量在2mg至7mg之间波动,每天2次。一旦达到维持剂量,至少每1-2个月或根据临床指征,监测患者皮质醇水平一次。
-最大推荐剂量为30mg,每日2次。


【使用方法】

-本品口服用药,可带或不带食物同服。

-本品初始服用前,需要治疗患者的低钾血症和低镁血症,并且获得基线心电图。


【剂量调整】
-肝功能受损患者:
中度Child-Pugh B 患者:推荐的起始剂量为1mg,每天2次。
重度Child-Pugh C 患者:推荐的起始剂量为1mg,每天晚上1次。
-肾功能受损患者:
对肾功能受损患者无建议的剂量调整方案,中度至重度肾功损伤患者,需要谨慎使用本品。

【服用过量处理】
过量服用可能导致严重的皮质醇减退症。皮质醇减退症的体征和症状可能包括恶心、呕吐、乏力、低血压、腹痛、食欲不振、头晕和晕厥。如果怀疑服用过量,应暂时停用本品,检查皮质醇水平,如果必要时,应开始补充皮质类固醇。可能需要密切监测,包括监测QT间期、血压、血糖、液体和电解质,直到患者病情稳定。

【漏服处理】
如果错过了一剂本品,患者应在预计的服用时间服用下一剂。

【不良反应】

最常见的不良反应(发生率>20%)是肾上腺功能不全、疲劳、恶心、头痛、水肿。


【注意事项】

-质醇减少症:

密切监测患者的皮质醇减少症和可能危及生命的肾上腺功能不全。可能需要减少或中断剂量。

-QTc延长:

对所有患者进行心电图检查。有QTc延长危险因素的患者慎用。

-肾上腺激素前体和雄激素升高:

监测低钾血症、高血压恶化、水肿和多毛症。


【禁忌】


【特殊人群】

哺乳期:在本品治疗期间和治疗后至少一周内不建议母乳喂养。


【不良反应】

最常见的不良反应(发生率>20%)是肾上腺功能不全、疲劳、恶心、头痛、水肿。


【药物相互作用】

-CYP3A4抑制剂:

同时使用强效CYP3A4抑制剂,将本品的剂量减半。

-CYP3A4和CYP2B6诱导剂:

如果本品与强效CYP3A4和CYP2B6诱导剂同时使用,可能需要增加本品的剂量。如果在使用本品时停用强效CYP3A4和CYP2B6诱导剂,可能需要减少本品的剂量。


请按药品说明书或在药师指导下购买和使用