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菲卓替尼

本品是一种JAK2激酶抑制剂,是一款治疗骨髓纤维化的“孤儿药”。

其他名称
菲达替尼,fedratinib,Inrebic
剂型
胶囊
生产厂家
Bristol Myers Squibb Pharma
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【适应症】
本品是一种激酶抑制剂,用于治疗中度-2或高危原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化(MF)成人患者。

【推荐剂量】
-基线血小板计数≥50 x 109/L的患者:
每次400mg,口服,每日1次,可带或不带食物服用。

【不良反应】
最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、恶心、贫血和呕吐。

【药理作用】
本品是一种口服激酶抑制剂,对野生型和突变激活的JAK2和FLT3有抑制活性。本品是一种 JAK2 选择性抑制剂,相对于家族成员 JAK1、JAK3 和 TYK,对JAK2具有更高的抑制活性。JAK2 的异常激活是与骨髓增生性肿瘤 (MPN) 相关,包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。在表达突变活性的JAK2V617F或FLT3ITD细胞模型中,本品减少磷酸化转录转导信号和激活因子 (STAT3/5) 蛋白,抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。在JAK2V617F的小鼠模型中,本品阻断磷酸化STAT3/5驱动的骨髓增生性疾病,并改善生存率、白细胞计数、血细胞比容、脾肿大和纤维化。

【贮藏】
在低于30°C温度下保存。

【有效期】

48个月



【使用方法】
-本品口服用药
-可带或不带食物同服
-推荐与高脂肪食物同服,可以降低恶心和呕吐不良反应的发生。
-本品初始使用前,应检测患者的硫胺素(维生素 B1)基线水平。

【推荐剂量】
-基线血小板计数≥50 x 109/L的患者:
每次400mg,口服,每日1次,可带或不带食物服用。

【剂量调整】
-服用强效CYP3A抑制剂的患者:
每次200mg,每日1次,口服;
在强效CYP3A抑制剂停药后的前2周内,本品剂量可增加至每次300mg,每日1次;然后,根据患者的耐受度,可增加剂量至每次400mg,每日1次。
-重度肾功能不全的患者(CLcr 15mL/分-29mL/分):
每次200mg,每日1次
-根据患者不良反应调整剂量:
对于每日200mg剂量不耐受的患者,需要停用本品。


对于在本品治疗期间出现输血依赖的患者,考虑减少剂量。


【服用过量处理】


【漏服处理】
如果漏服一剂,则应在第二天规定时间服用下一剂。

【不良反应】
最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、恶心、贫血和呕吐。

【注意事项】
-贫血和血小板减少症:
需要减少剂量、停药或输血。
-胃肠道毒性:
若患者出现严重腹泻、恶心或呕吐,则减少剂量或停药。推荐给予预防性止吐药和止泻药物治疗。
-肝毒性:
减少剂量或停药。
-淀粉酶和脂肪酶升高:
减少剂量或停药。
-主要心脏不良事件(MACE):
监测患者症状和体征
-血栓形成:
及时评估和治疗血栓形成症状 
-继发性恶性肿瘤:
监测继发性恶性肿瘤的发展,尤其是当前或既往吸烟的患者。

【禁忌】


【特殊人群】
-哺乳期:建议不要母乳喂养。
-严重肝功能损害:避免使用本品。

【适应症】
本品是一种激酶抑制剂,用于治疗中度-2或高危原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化(MF)成人患者。

【药物相互作用】
-强效 CYP3A4 抑制剂:
建议减少本品剂量,见【剂量调整】
-强和中效 CYP3A4 诱导剂:
避免使用共同使用。
-CYP3A4、CYP2C19 或 CYP2D6 底物:
可能需要调整这些底物药物的剂量。
-OCT2 和 MATE1/2-K 底物:
可能需要调整这些底物药物的剂量。

请按药品说明书或在药师指导下购买和使用