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培西达替尼

本品是全球首个治疗罕见关节肿瘤的靶向药物

其他名称
Pexidartinib,Turalio
剂型
胶囊
生产厂家
Daiichi Sankyo 日本第一三共制药
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【适应症】
本品是一种激酶抑制剂,适用于治疗对手术治疗无效、并伴有严重发病率或功能受限的症状性腱鞘巨细胞瘤(TGCT)成人患者。

【推荐剂量】
每次250mg,口服,每日2次,随低脂餐服用(每餐约 11 至 14 克总脂肪),持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

【不良反应】
最常见的不良反应(>20%):
乳酸脱氢酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、发色改变、疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、降低中性粒细胞,胆固醇升高,碱性磷酸酶升高,淋巴细胞减少、眼水肿、血红蛋白降低、皮疹、味觉障碍和磷酸盐减少。

【药理作用】
Pexidartinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,能够抑制集落刺激因子1受体(CSF1R),CSF1R配体的过表达促进滑膜中细胞的增殖和积累。在体外,pexidartinib抑制依赖于CSF1R和配体诱导的CSF1R自磷酸化的细胞系增殖。Pexidartinib也可在体内抑制CSF1R依赖性细胞系的增殖。此外,Pexidartinib还能抑制原癌基因受体酪氨酸激酶(KIT)和具有内部串联重复(ITD)突变的FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)。

【贮藏】
在20 - 25°C温度下保存,允许在15 - 30°C温度范围内波动。


【有效期】

30个月

【使用方法】
-本品口服用药
-随低脂餐服用(每餐约 11 至 14 克总脂肪)
-本品胶囊需整粒吞服,切勿打开、咀嚼或压碎胶囊

【推荐剂量】
每次250mg,口服,每日2次,随低脂餐服用(每餐约 11 至 14 克总脂肪),持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

【剂量调整】

不良反应剂量调整,见表1:

对于无法耐受125 mg,每天2次,口服剂量的患者,永久停用本品。

表1

不良反应剂量调整

不良反应剂量调整-2

不良反应剂量调整-3

备注:
ALT = 丙氨酸氨基转移酶;
ALP = 碱性磷酸酶;
AST = 天冬氨酸转氨酶;
DB =直接胆红素;
GGT = γ-谷氨酰转移酶;
TB = 总胆红素;
ULN = 正常上限

【服用过量处理】
由于血浆蛋白结合率高,本品预计不会通过透析清除。

【漏服处理】
如果患者发生呕吐或漏服一剂,请按照计划服药时间服药下一剂,无需补服。


【不良反应】
最常见的不良反应(>20%):
乳酸脱氢酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、发色改变、疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、降低中性粒细胞,胆固醇升高,碱性磷酸酶升高,淋巴细胞减少、眼水肿、血红蛋白降低、皮疹、味觉障碍和磷酸盐减少。

【注意事项】
-肝毒性:
可能会导致严重的甚至可能致命的肝损伤,并且只能通过“风险评估和缓解策略”下的受限计划来获得。在开始本药之前和治疗期间的指定间隔内,患者需要接受肝损伤监测。根据肝毒性的严重程度,停药和剂量减少或永久终止。
-胎毒性:
根据动物研究及其作用机理,孕妇服用本品可能会对胎儿造成伤害。建议育龄女性在使用本品治疗期间以及末次剂量后1个月内使用有效的避孕方法。建议男性和有育龄女性伴侣在本品治疗期间和末次剂量后1周内使用有效避孕。
-与高脂肪膳食相关的潜在风险:
高脂肪膳食可能会增加本品不良反应的发生率和严重程度,包括肝毒性。避免本品与高脂肪膳食(约55g至65g总脂肪)一起服用。

【禁忌】


【特殊人群】
-孕妇:
本品可能对胎儿造成伤害,孕妇禁止服用本品
-哺乳期:
建议不要母乳喂养
-肾功能不全:
减少轻度至重度肾功能不全患者的剂量。
-肝功能不全:
减少中度肝功能不全患者的剂量。

【适应症】
本品是一种激酶抑制剂,适用于治疗对手术治疗无效、并伴有严重发病率或功能受限的症状性腱鞘巨细胞瘤(TGCT)成人患者。

【药物相互作用】
-与肝毒性产品一起使用:
本品可引起肝毒性。 对于血清转氨酶升高,总胆红素或直接胆红素(> ULN)升高或活动性肝或胆道疾病的患者,避免将本品与其他已知会引起肝毒性的产品合用。
-强效CYP3A抑制剂:
如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂,则降低本品的剂量。
 -强效CYP3A诱导剂:
避免同时使用强效CYP3A诱导剂。
-UGT抑制剂:
如果不能避免同时使用UGT抑制剂,请减少本品的剂量
-减酸剂:
避免同时使用质子泵抑制剂。必要时使用组胺2受体拮抗剂或抗酸剂。
-高脂肪膳食:
避免与高脂肪膳食一起服用本品。
-CYP3A 底物:
避免与 CYP3A 底物同时使用,因为其最小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。

请按药品说明书或在药师指导下购买和使用