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依那西普注射液

全球首个获批用于治疗类风湿关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)的融合蛋白类肿瘤坏死因子抑制剂。

其他名称
恩利,Etanercept,Enbrel
剂型
注射液
生产厂家
Immunex Corporation
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【适应症】
本品是一种肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂,适用于治疗:
1、成人患者:
-类风湿性关节炎 (RA) 
-银屑病关节炎(PsA)
-强直性脊柱炎 (AS) 
-斑块状银屑病 (PsO) 
2、儿童患者:
-2岁及以上儿童患者的多关节幼年特发性关节炎 (pJIA)
-2岁及以上儿童患者的幼年型银屑病关节炎 (JPsA) 
-4岁及以上儿童患者的斑块状银屑病(PsO)

【推荐剂量】
-类风湿性关节炎 (RA)和银屑病关节炎(PsA)成人患者:
推荐剂量为每次50mg,每周1次,皮下注射给药,可联合或不联合甲氨蝶呤 (MTX)使用。
-强直性脊柱炎 (AS)成人患者:
每次50mg,每周1次
-斑块状银屑病 (PsO)成人患者 :
起始剂量为:每次50mg,每周2次,持续用药3个月
维持剂量:每次50mg,每周1次。
-多关节幼年特发性关节炎 (pJIA)、幼年型银屑病关节炎 (JPsA) 和斑块状银屑病(PsO)
-体重63kg及以上患者:每次50mg,每周1次
-体重小于63kg患者:每次0.8mg/kg,每周1次,每周最大剂量为50mg。

【不良反应】
最常见的不良反应(>5%):感染和注射部位反应。

【药理作用】
类风湿关节炎和强直性脊柱炎的关节病理多数是由前炎性分子介导的,这些分子与一个由肿瘤坏死因子(TNF)控制的网络相联系。TNF是类风湿关节炎炎性反应中一个主导作用的细胞因子。在强直性脊柱炎患者的血清和滑膜组织也可以发现TNF水平升高。依那西普是细胞表面TNF受体的竞争性抑制剂,可以抑制TNF的生物活性,从而阻断了TNF介导的细胞反应。依那西普可能还参与调节由TNF诱导或调节的其它下游分子(如:细胞因子、黏附分子或蛋白酶)控制的生物反应。
TNF是前炎性细胞因子,结合于两个不同的细胞表面受体:55千道尔顿(p55)和75千道尔顿(p75)的肿瘤坏死因子受体(TNFR)。两种TNFR自然状态下都以膜结合的和可溶的形式存在。可溶性TNFR被认为可以调节TNF的生物活性。
TNF主要以同型三聚体的形式存在,它们的生物活性依赖于与细胞表面TNFR的交联。与受体单体相比,可溶性受体二聚体(如:依那西普)对TNF具有更高的亲和力,被认为是对TNF结合于其细胞受体的更有效的竞争性抑制剂。除此之外,利用一个免疫球蛋白的Fc区域作为融合元件以使构建的二聚体受体得到更长的血清半衰期。

【贮藏】
本品使用前于2 – 8°C冰箱内贮存。不得冷冻。避光保存。


【有效期】

美版为12个月;国内版为36个月;欧版为4年


【使用方法】
-本品通过皮下注射给药
-本品的注射部位为大腿、腹部和上臂,注射方式为皮下注射。每次在不同部位注射,与前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮肤柔嫩、瘀伤、发红或发硬部位。
-注射前,一次性的预填充注射液需先达到室温(大约15至30分钟)。在达到室温的过程中针头的保护盖不应移除。溶液澄清、无色或淡黄色或浅棕色溶液,或包含小的透明或白色的蛋白粒。

【推荐剂量】
-类风湿性关节炎 (RA)和银屑病关节炎(PsA)成人患者:
推荐剂量为每次50mg,每周1次,皮下注射给药,可联合或不联合甲氨蝶呤 (MTX)使用。
-强直性脊柱炎 (AS)成人患者:
每次50mg,每周1次
-斑块状银屑病 (PsO)成人患者 :
起始剂量为:每次50mg,每周2次,持续用药3个月
维持剂量:每次50mg,每周1次。
-多关节幼年特发性关节炎 (pJIA)、幼年型银屑病关节炎 (JPsA) 和斑块状银屑病(PsO)
-体重63kg及以上患者:每次50mg,每周1次
-体重小于63kg患者:每次0.8mg/kg,每周1次,每周最大剂量为50mg。

【剂量调整】


【服用过量处理】
在本品l的临床试验中未观察到剂量限制性毒性。在一项内毒素血症研究中,对健康志愿者给予单次静脉注射剂量高达60mg/m(大约推荐剂量的两倍),没有剂量限制性毒性的证据。

【漏服处理】
 如果遗漏一次给药,应建议患者在记起时立即给药,除非下一次预期给药是在第二天,在这种情况下应跳过遗漏的给药。患者应继续在常规的日子里注射药物。如果患者直到下一次注射到期日才记起,请指导患者不要使用双倍剂量。

【不良反应】
最常见的不良反应(>5%):感染和注射部位反应。

【注意事项】
-感染:
切勿在患者感染发作活动期间启动本品使用。如果发生感染,仔细监测患者症状和体征,如果感染变得严重,请停止使用本品。
-真菌感染:
考虑对有侵袭性风险,其接受本品治疗时可能发展为严重全身性疾病的真菌感染的患者(那些在真菌病流行地区居住或旅行的人),进行经验性抗真菌治疗。
-脱髓鞘疾病:
可能会发生脱髓鞘疾病、加重或新发疾病。
-淋巴瘤:
在接受TNF阻断剂治疗的患者中,已经观察到淋巴瘤病例。
-心力衰竭:
接受本品治疗期间,可能会发生充血性心力衰竭、恶化或新发性心力衰竭。
-再生障碍性贫血:
如果出现全血细胞减少或再生障碍性贫血,建议患者立即就医,并应考虑停止使用本品。
-乙型肝炎病毒再激活:
本品治疗期间和治疗后几个月,监测既往感染过乙型肝炎病毒的患者是否再激活。如果发生再激活,考虑停用本品并开始抗病毒治疗。
-过敏或严重过敏反应
本品治疗期间,可能会发生过敏反应或严重的过敏反应。
-狼疮样综合征或自身免疫性肝炎:
如果本品治疗期间,患者出现狼疮样综合征或自身免疫性肝炎,请停止使用本品。

【禁忌】
本品禁用于脓毒症患者。

【特殊人群】
-孕妇:
子宫内暴露于本品的胎儿/新生儿不良反应的风险尚不清楚。对于子宫内暴露于本品的新生儿接种活体疫苗时,应该充分考虑临床风险与收益。
-哺乳期:
根据相关文献的已发表的有限数据表明,本品在母乳中少量分泌,且被婴儿吸收的量极低。
-儿童:
1)多关节型幼年特发性关节炎 (pJIA) 
本品治疗2岁及以上儿童患者的多关节型幼年特发性关节炎 (pJIA)的有效性和安全性已经确立。不足2岁儿童患者的有效性和安全性尚未建立。
2)幼年型银屑病关节炎(JPsA)
本品治疗2岁至17岁儿童患者的幼年型银屑病关节炎(JPsA)的有效期和安全性已经确立。不足2岁儿童患者的有效性和安全性尚未建立。
3)斑块状银屑病
本品治疗4岁及以上儿童患者的斑块状银屑病的有效期和安全性已经确立。不足4岁儿童患者的有效性和安全性尚未建立。
4)儿科患者的恶性肿瘤
据报道,在接受TNF阻断剂治疗的儿童、青少年和年轻人中,已报道恶性肿瘤病例,且有些是致命的。

【适应症】
本品是一种肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂,适用于治疗:
1、成人患者:
-类风湿性关节炎 (RA) 
-银屑病关节炎(PsA)
-强直性脊柱炎 (AS) 
-斑块状银屑病 (PsO) 
2、儿童患者:
-2岁及以上儿童患者的多关节幼年特发性关节炎 (pJIA)
-2岁及以上儿童患者的幼年型银屑病关节炎 (JPsA) 
-4岁及以上儿童患者的斑块状银屑病(PsO)

【药物相互作用】
-活疫苗:
 避免与本品同时给药
-阿那白滞素
增加严重感染的风险。
-阿巴西普
增加严重不良事件的风险,包括感染
-环磷酰胺 
不建议与本品一起使用

请按药品说明书或在药师指导下购买和使用