【适应症】
本品是一种抗代谢物免疫抑制剂,与其他免疫抑制剂联合使用,可预防接受同种异体肾脏、心脏或肝脏移植的成人和3个月及以上儿科接受者的器官排斥。
【推荐剂量】
1、成人患者:
-肾脏移植:每次1g,口服,每日2次
-心脏移植:每次1.5g,口服,每日2次
-肝脏移植:每次1.5g,口服,每日2次
2、儿科患者:
-肾脏移植:每次600mg/m2,口服,每日2次,根据患者的耐受程度,剂量可调整至每日最大剂量为2g
-心脏移植:起始剂量为600mg/m2,最大剂量为900mg/m2,口服,每日2次,口服,每日2次(最大日剂量为3g或15ml口服悬溶液)
-肝脏移植:起始剂量为600mg/m2,最大剂量为900mg/m2,口服,每日2次,口服,每日2次(最大日剂量为3g或15ml口服悬溶液)
【不良反应】
最常见的不良反应(>20%):腹泻、白细胞减少、感染、呕吐,并且有证据表明某些类型感染的频率增加,例如机会性感染。
【药理作用】
吗替麦考酚酯(MMF)在口服给药后被吸收并水解成霉酚酸(MPA)活性代谢物。MPA 是两种亚型(I 型和 II 型)的选择性非竞争性抑制剂肌苷一磷酸脱氢酶 (IMPDH) 导致鸟苷从头通路抑制核苷酸合成并阻断DNA合成。MPA的作用机制是多方面的,包括对负责淋巴细胞代谢编程的细胞检查点的影响。MPA 班次淋巴细胞从增殖状态到分解代谢过程的转录活性。体外研究表明MPA 通过抑制 Akt/mTOR 调节人 CD4+ T 淋巴细胞的转录活性以及与代谢和存活相关的 STAT5 通路,导致 T 细胞的无能状态,从而细胞对抗原刺激的反应降低。此外,MPA增强了阴性的表达共刺激因子如CD70、PD-1、CTLA-4和转录因子FoxP3,并降低了表达正共刺激剂 CD27 和 CD28。
MPA 降低 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞对有丝分裂和同种异体抗原刺激的增殖反应,抗体反应,以及淋巴细胞和单核细胞(如 GM-CSF)产生细胞因子,IFN-Ɣ、IL-17 和 TNF-α。此外,MPA可防止淋巴细胞和单核细胞的糖基化参与细胞间粘附内皮细胞并可能抑制内皮细胞募集的糖蛋白白细胞进入炎症和移植物排斥的部位。总体而言,MPA的作用是细胞抑制和可逆。
【贮藏】
在20°C- 25°C室温下保存,允许在15°C-30°C温度范围内波动。
切勿冷冻。
【有效期】
18个月
【使用方法】
-本品口服用药
-本品初始剂量应在肾脏、心脏和肝脏移植后尽快服用
-本品推荐空腹服用
-本品切勿与任何液体混合服用。如果临床需求,本品可以通过最小内径为 1.7 mm鼻胃饲管给药。
【推荐剂量】
1、成人患者:
-肾脏移植:每次1g,口服,每日2次
-心脏移植:每次1.5g,口服,每日2次
-肝脏移植:每次1.5g,口服,每日2次
2、儿科患者:
-肾脏移植:每次600mg/m2,口服,每日2次,根据患者的耐受程度,剂量可调整至每日最大剂量为2g
-心脏移植:起始剂量为600mg/m2,最大剂量为900mg/m2,口服,每日2次,口服,每日2次(最大日剂量为3g或15ml口服悬溶液)
-肝脏移植:起始剂量为600mg/m2,最大剂量为900mg/m2,口服,每日2次,口服,每日2次(最大日剂量为3g或15ml口服悬溶液)
【剂量调整】
-肾损伤患者:
肾脏移植术后的肾功能迟缓患者:无需剂量调整。
患有严重慢性肾损伤患者:本品剂量不能超出1g,每日2次,并且严格监测患者。
-中性粒细胞减少症患者:
如果发生中性粒细胞减少症(ANC <1.3 x 103/μL),应中断或减少本品剂量。
【服用过量处理】
急性用药过量的可能体征和症状包括血液学异常,如白细胞减少症和中性粒细胞减少症和胃肠道症状,如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和消化不良。MPA和MPA的酚类葡糖苷酸代谢物(MPAG)通常不能通过血液透析去除。然而,在高MPAG血浆浓度(>100μg/ mL)下,少量MPAG被去除。由增加药物的排泄,MPA可以通过胆汁酸螯合剂(如消胆胺)去除。
【漏服处理】
如果出现漏服,发现后应立即服用,除非接近2小时服用下一剂,在这种情况下,直接跳过漏服剂量,直接按照规定的计划时间服用下一剂。
【不良反应】
最常见的不良反应(>20%):腹泻、白细胞减少、感染、呕吐,并且有证据表明某些类型感染的频率增加,例如机会性感染。
【注意事项】
-血液恶液质(中性粒细胞减少症、红细胞再生障碍):
监测患者的血液指标,如果发生血液恶液质,考虑中断治疗或减少剂量。
-胃肠道并发症:
监测患者的溃疡和穿孔出血等并发症,尤其是患有胃肠道疾病的患者。
-次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症:
避免使用使用本品。
-与麦考酚酯产品相关的急性炎症综合征:
监测这种自相矛盾的炎症反应。
-免疫接种:
避免接种减毒活疫苗。
-献血:
在治疗期间和治疗后6周内避免献血。
-精液捐献:
在治疗期间和治疗后 90天内避免捐精
-对驾驶和使用机械的能力的潜在损伤:
本品可能影响驾驶或操作机械的能力。
【禁忌】
对对吗替麦考酚酯、霉酚酸、聚山梨醇酯80或本品任何成份过敏者,禁用本品。
【特殊人群】
-男性患者:
建议育龄男性或/和其女性伴侣,在男性患者治疗期间并在停止治疗后至少 90 天内使用有效的避孕措施。
【适应症】
本品是一种抗代谢物免疫抑制剂,与其他免疫抑制剂联合使用,可预防接受同种异体肾脏、心脏或肝脏移植的成人和3个月及以上儿科接受者的器官排斥。
【药物相互作用】
-与含镁或氢氧化铝的抗酸剂,质子泵抑制剂,干扰肠肝再循环的药物,替米沙坦,无钙磷酸盐结合剂,共同给药,可能干扰全身暴露并减少本品功效。
-本品可能会降低口服避孕药的有效性。
请按药品说明书或在药师指导下购买和使用