【使用方法】

仅供自体使用。 仅供静脉使用。

输液前核实患者身份。
1.剂量
在住院环境中，在具有使用抗癌药物经验的医生的监督下进行给药。 必须有重症监护设施及精通心肺疾病的专家或重症监护药物。
本品以单剂量输注形式提供，含有肿瘤来源的 T 细胞悬浮液。每个剂量含有 7.5 x 10⁹ 至 72 x 10⁹ 个活细胞，且注入在1 至 4 个患者专用静脉输液袋中，并放置于单独的保护性金属盒中 。
2.给药
本品仅供自体使用。
患者的身份必须与本品保护盒和输液袋上的患者标识相匹配。
本品输注患者准备
在开始淋巴细胞清除方案之前，确认本品和 IL-2（aldesleukin阿地白介素）的可用性。
预处理
在输注本品之前，进行淋巴细胞清除化疗方案，给予环磷酰胺 60 mg/kg 与美司钠联合用药，静脉给药，每日1次，持续 2 天；然后，给予氟达拉滨 25 mg/m²，静脉给药，每日1次，持续 5 天；在最后一剂氟达拉滨给药24 小时后，尽快输注本品，但不得晚于 4 天。
治疗前用药
在本品输注前约 30 至 60 分钟，预先给患者使用对乙酰氨基酚和苯海拉明或另一种 H1 抗组胺药。
避免预防性使用全身性皮质类固醇，这可能会干扰本品的活性。
本品的运送
本品通过气相液氮罐形式直接运输至治疗中心。 所有治疗中心都应有气相液氮罐的现场储存室。
产品和患者标识标签位于液氮罐内本品输液袋和金属保护盒上。
  • 签收时，应核对患者的身份与本品保护盒和输液袋上的患者标识是否匹配。
  • 确认本品保护盒和输液袋的数量与货运单上的数量相符。
  • 将本品冷冻保存在气相液氮中（低于或等于-150°C）。
本品的给药
本品剂量包含在1 至 4 个冷冻保存的专用输液袋中并放置于单独金属保护盒中 。 如果保护盒内的输液袋数量超过 1 袋，请每次只解冻1 袋，直至此输液袋完全且安全的输注给药完成后，再开始解冻下一个输液袋。 
本品的制备
请勿解冻产品直至准备输注给药。 协调本品解冻和输注的时间。 提前确认输注时间并调整解冻开始时间，以便患者准备好后立即输注本品。 一旦 1 袋本品解冻，应尽快开始输注，并且必须在室温或环境温度（18°C 至 25°C）下 3 小时内完成给药。
  1. 确认IL-2（阿地白介素）的可用性。
  2. 在准备本品之前，将接受者的身份与本品保护盒上的患者标识进行匹配。 如果本品输液盒标签上的患者标识符与预期患者不匹配，请勿从保护盒中取出本品输液袋。 如果存在任何差异，请致电1-833-400-IOVA 联系 Iovance Biotherapeutics, Inc.。
  3. 确认盒上的接收者身份后，从盒中取出本品输液袋。 检查盒标签上的患者标识符是否与本品输液袋标签上的患者标识符匹配，以及接收者的身份是否与本品输液袋标签上的患者标识符匹配。 如果存在任何差异，请致电 1-833-400-IOVA 联系 Iovance Biotherapeutics, Inc.。
  4. 解冻前检查每个袋子是否有破损或裂纹。 解冻前检查输液袋端口是否有任何损坏。 如果袋子损坏或受损，请勿输注给药，并致电 1-833-400-IOVA 联系 Iovance Biotherapeutics, Inc.。
  5. 解冻时，根据当地指南将输液袋放入第二个可密封的袋（最好是无菌的）中，以防泄漏并保护端口免受污染。
  6. 在约 35°C 至 39°C 温度下，使用水浴或干解冻方法解冻本品，直至输液袋中没有可见的冰或冷冻物。 从开始解冻到解冻完成的总时间不应超过 10 分钟。
  7. 立即从解冻装置中取出输液袋。 从密封塑料袋中取出输液袋并擦干。 输注前请勿在新培养基中清洗、离心或重悬本品。
  8. 本品解冻后，尽快使用。 如果需要，本品可在室温（18°C 至 25°C）下保存不超过 3 小时。 已解冻的本品，请勿重新冷冻或冷藏。
  9. 输注前，检查解冻的输注袋中的内容物。 如果可见细胞团块，请在输注前翻转袋子，轻轻混合袋子中的内容物。 如果需要，轻轻按摩袋子以分散细胞团。 如果输液袋损坏、泄漏或出现其他问题，请勿输注。
输注本品
 10. 输注前，应重新评估患者的健康状况并确认其健康状况可接受，然后再给予本品和 IL-2。
 11. 确认患者身份与输液袋上的患者标识相符。
 12. 请勿将白细胞去除过滤器与本品 一起使用。
 13. 输注前用生理盐水冲洗管道。
 14. 开始输注。 尽快但在解冻后 3 小时内注入每袋的全部内容物。
 15. 最初 5 分钟以每分钟约 1 mL 的输注速度输注本品； 此后每分钟 5 mL至 10 mL。
 16. 所有袋子中的内容物必须输注以完成单次剂量。 最后一袋输注后，用生理盐水以相同的输注速度冲洗管道，以确保所有产品均被输注。
本品含有人体细胞。 遵循适用于处理和处置本品的通用和当地生物安全指南，以避免潜在的传染病传播。
IL-2（阿地白介素）的使用

本品输注后3至24小时开始，每8至12小时静脉注射IL-2(阿地白介素)600,000 IU/kg，最多6次剂量以支持体内细胞扩增。 IL-2（阿地白介素）应在住院环境中且在具有抗癌药物使用经验的医生的监督下给药。

【剂量调整】

无相关信息

【延迟或漏药处理】

无相关信息

【过量处理】

无相关信息

【不良反应】

最常见（≥20%）的非实验室不良反应按发生频率从高到低依次为寒战、发热、疲劳、心动过速、腹泻、发热性中性粒细胞减少、水肿、皮疹、低血压、脱发、感染、缺氧、 和呼吸困难。

【注意事项】

过敏反应：输注期间监测过敏反应

【禁忌】

无

【特殊人群】
妊娠期：

尚无孕妇使用本品的可用数据。 尚未用本品进行动物生殖和发育毒性研究。 因此，不建议孕妇使用本品，使用本品后怀孕应与治疗医生沟通确认。
哺乳期：

没有关于母乳中分泌本品、对母乳喂养婴儿的影响以及对产奶量的影响的信息。
儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。

老年患者： 

与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上的差异。

【适应症】

本品是一种肿瘤衍生的自体 T 细胞免疫疗法，适用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者，这些患者既往接受过 PD-1 阻断抗体治疗，且如果 BRAF V600 突变呈阳性，接受过BRAF 抑制剂，联合或不联合 MEK 抑制剂。

【药物相互作用】
无相关信息