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达普司他

本品是首个口服治疗慢性肾病(CKD)引起的贫血的药物。

其他名称
daprodustat,Duvroq,Jesduvroq
剂型
片剂
生产厂家
GLAXOSMITHKLINE
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【适应症】
本品是一款缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),适用于治疗至少已接受4个月透析的成人慢性肾病导致的贫血。
限制使用:
本品未被证明能改善患者生活质量、疲劳或患者健康。不适用于:
1、作为立即需要矫正贫血的患者的红细胞输注的替代品。
2、未进行透析的慢性肾病患者。

【推荐剂量】
推荐起始剂量:
1、未接受红细胞生成刺激剂治疗的成人患者:
-治疗前血红蛋白水平<9g/dL:
起始剂量为4mg,每日1次,然后,根据患者的血红蛋白水平调整本品剂量(详见【剂量调整】,本品最大推荐剂量为24mg,每日1次。
-治疗前血红蛋白水平≥9to≤10g/dL:
起始剂量为2mg,每日1次,然后,根据患者的血红蛋白水平调整本品剂量(详见【剂量调整】,本品最大推荐剂量为24mg,每日1次。
-治疗前血红蛋白水平>10g/dL:
起始剂量为1mg,每日1次,然后,根据患者的血红蛋白水平调整本品剂量(详见【剂量调整】,本品最大推荐剂量为24mg,每日1次。
2、已接受红细胞生成刺激剂治疗且转换为本品治疗的成人患者:
推荐剂量,详见下表:
1
-起始剂量和每次剂量调整后的第一个月,每2周监测一次血红蛋白水平,之后每4周监测一次。
-然后,根据患者的血红蛋白水平调整本品剂量(详见【剂量调整】,本品最大推荐剂量为24mg,每日1次。

【不良反应】
最常见的不良反应(发生率≥10%)是高血压、血栓性血管事件和腹痛。

【药理作用】
本品通过抑制HIF蛋白羟化酶(PHD1 ~ PHD3)来稳定转录因子HIFα。其结果是,通过促进HIF应答性的红细胞生成素基因的转录来诱导红细胞生产。

【贮藏】

保存在20°C至25°C温度下,可在15°C-30°C之间波动。


【有效期】

36个月


【使用方法】
-本品口服给药
-可带或不带食物同服
-本品需整片吞服,且切开、压碎或咀嚼。
-本品服用可以不考虑透析的时间或类型。

【推荐剂量】
推荐起始剂量:
1、未接受红细胞生成刺激剂治疗的成人患者:
-治疗前血红蛋白水平<9g/dL:
起始剂量为4mg,每日1次,然后,根据患者的血红蛋白水平调整本品剂量(详见【剂量调整】,本品最大推荐剂量为24mg,每日1次。
-治疗前血红蛋白水平≥9to≤10g/dL:
起始剂量为2mg,每日1次,然后,根据患者的血红蛋白水平调整本品剂量(详见【剂量调整】,本品最大推荐剂量为24mg,每日1次。
-治疗前血红蛋白水平>10g/dL:
起始剂量为1mg,每日1次,然后,根据患者的血红蛋白水平调整本品剂量(详见【剂量调整】,本品最大推荐剂量为24mg,每日1次。
2、已接受红细胞生成刺激剂治疗且转换为本品治疗的成人患者:
推荐剂量,详见下表:
1

起始剂量和每次剂量调整后的第一个月,每2周监测一次血红蛋白水平,之后每4周监测一次。
然后,根据患者的血红蛋白水平调整本品剂量(详见【剂量调整】,本品最大推荐剂量为24mg,每日1次。

【剂量调整】
-当剂量调整时,需要考虑血红蛋白水平变化情况。
-剂量增加的频率不能超过每4周一次。
-本品最大推荐剂量为24mg,每日一次。
-如果需要调整剂量,每次应增加或减少的剂量应按照表2的剂量阶梯依次调整一个幅度,不能一次调整两个幅度及以上。
1

-如果患者血红蛋白迅速升高(例如:2周内升高大于1g/d 或4周内大于2g/dL)或血红蛋白超过11g/dL,应该降低本品剂量。
-如果患者血红蛋白超过12g/dL,中断本品治疗。当患者血红蛋白恢复至目标范围内,以低于当前剂量一个阶梯幅度,重新开始本品治疗。
-如果接受本品治疗超过24周,尚未达到具有临床意义的血红蛋白水平升高,需要停止本品治疗。应选择其他替代方案。
-肝损伤患者剂量调整:
*中度肝损伤患者:起始剂量应相应减半,1mg起始剂量除外。
*重度肝损伤患者:不推荐使用本品。
-与中效CYP2C8抑制剂共同给药时,本品剂量调整:起始剂量应相应减半,1mg起始剂量除外。

【服用过量处理】
本品急性过量的不良反应为头痛和胃肠道不良反应(例如恶心)。没有特定的解毒剂。由于本品与体内蛋白质高度结合,所以,血液透析不会加速本品清除。

【漏服处理】
如果本品出现漏服,发现后及时补服,除非漏服剂量与下一剂量在同一天。这种情况下,应直接跳过漏服剂量,并在按照常规服药计划服用下一剂。切勿服用双倍剂量来弥补漏服剂量。

【不良反应】
最常见的不良反应(发生率≥10%)是高血压、血栓性血管事件和腹痛。

【注意事项】
-心力衰竭住院风险:
有心力衰竭病史的患者住院风险增加。
-高血压:
高血压恶化,包括可能出现高血压危象,监测患者血压。根据需要调整抗高血压治疗。
-胃肠道侵蚀:
已有胃或食管侵蚀和胃肠道出血的报告。
-不适用于治疗不依赖透析的慢性肾病患者的贫血。
-恶性肿瘤:
可能有癌症进展的不利影响。如果是活动性恶性肿瘤,不推荐使用。

【禁忌】
-服用强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)者,禁用本品。
-高血压不受控者,禁用本品。

【特殊人群】
-怀孕:
本品可能造成胎儿伤害。
-哺乳:
不建议在最后一次给药后一周内进行母乳喂养。
-肝功能损害:
*中度肝功能损害(Child-Pugh B级)患者:减少本品起始剂量。
*重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者:不推荐使用本品。

【适应症】
本品是一款缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),适用于治疗至少已接受4个月透析的成人慢性肾病导致的贫血。
限制使用:
本品未被证明能改善患者生活质量、疲劳或患者健康。不适用于:
1、作为立即需要矫正贫血的患者的红细胞输注的替代品。
2、未进行透析的慢性肾病患者。

【药物相互作用】
本品主要由CYP2C8代谢:
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请按药品说明书或在药师指导下购买和使用