【适应症】
本品是一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂,用于降低患有高危神经母细胞瘤(HRNB)的成人和儿童患者的复发风险,这些患者已证明对包括抗GD2免疫疗法在内的先前多药剂、多模式治疗至少有部分反应。
【推荐剂量】
-在开始本品之前,进行基线听力图、全血细胞计数和肝功能测试。
-本品的推荐剂量基于体表面积(见表1)。
-本品每天口服两次,与或不与食物同服,直到疾病进展,出现不可接受的毒性,或最长两年。
-本品片剂可整片吞咽、咀嚼或压碎,并与软性食物或液体混合。
【不良反应】
-最常见的不良反应(发生率≥5%):
听力损失、中耳炎、发热、肺炎和腹泻。
-最常见的3级或4级实验室检验结果异常(发生率≥2%):
ALT升高、AST升高、中性粒细胞计数下降和血红蛋白下降。
【药理作用】
本品是鸟氨酸脱羧酶(ODC)的不可逆抑制剂,是多胺生物合成中的第一种限速酶,也是MYCN的转录靶点。多胺参与哺乳动物细胞的分化和增殖,对肿瘤转化很重要。本品对多胺合成的抑制通过降低MYCN增敏神经母细胞瘤中致癌驱动因子MYCN和LIN28B的表达,恢复了参与调节癌症干细胞和糖酵解代谢的LIN28/Let-7代谢途径的平衡。在体外,本品诱导MYCN扩增和MYCN未扩增的神经母细胞瘤细胞的衰老并抑制神经球的形成,表明其具有细胞抑制作用。在注射有限稀释的MYCN扩增的神经母细胞瘤细胞的小鼠中,用本品治疗可预防或延迟肿瘤形成。
【贮藏】
在室温下储存,20°C至25°C,允许在15°C至30°C之间波动。
【有效期】
36个月
【使用方法】
1. 启动本品之前的建议检查
在开始本品之前,检查全血计数、肝功能和基线听力图。
2. 本品的推荐剂量
表1中提供了基于体表面积(BSA)的推荐本品剂量。
在本品治疗期间,每3个月重新计算一次BSA剂量。
3. 给药、压碎制备
a. 给药
• 每天口服两次本品,无论是否进食,持续两年或直到疾病复发或出现不可耐受的毒性。
• 本品片剂可整片吞咽、咀嚼或压碎。
b. 压碎制备
• 对于吞咽困难的患者,可以咀嚼本品,或将其压碎,然后与两汤匙软性食物或液体混合。
• 目视确认全部内容物已用完。如果容器中残留有任何压碎的片剂颗粒,则与额外的小体积(例如,不超过1盎司、30ml)软食品或液体混合。
• 一小时后丢弃碾碎制剂。
【剂量调整】
表2中提供了不良反应的推荐剂量减少。
如果随后出现不良反应,继续减少剂量,直到达到每天一次192mg片剂的最小剂量。如果患者无法耐受每日一次192mg的最小剂量,则永久停用本品。
表3提供了本品用于不良反应管理的推荐剂量调整。
表3:针对不良反应的本品推荐剂量调整
*国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)4.03版定义的严重程度
【延迟或遗漏给药】
• 应尽快补服漏服的本品剂量。如果距离下一次剂量在7小时内,则应跳过错过的剂量。
• 如果服用本品后出现呕吐,则不应再服用额外剂量。继续下一个预定剂量。
【过量处理】
无相关信息
【不良反应】
-最常见的不良反应(发生率≥5%):
听力损失、中耳炎、发热、肺炎和腹泻。
-最常见的3级或4级实验室检验结果异常(发生率≥2%):
ALT升高、AST升高、中性粒细胞计数下降和血红蛋白下降。
【注意事项】
-骨髓抑制:
在本品治疗前和治疗期间监测血液计数。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。
-肝毒性:
在本品治疗之前和治疗期间监测肝功能测试。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。
-听力损失:
在本品治疗前和治疗期间监测听力。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。
-胚胎-胎儿毒性:
可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险,并采取有效的避孕措施。
【禁忌】
无
【特殊人群】
-妊娠期:
根据动物研究结果及其作用机制,本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
-哺乳期:
建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1周内不要母乳喂养。
-儿童:
本品的安全性和有效性已被证明可以降低高危神经母细胞瘤(HRNB)儿童患者的复发风险,这些患者对先前的多药、多模式治疗(包括抗GD2免疫疗法)至少有部分反应。
【适应症】
本品是一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂,用于降低患有高危神经母细胞瘤(HRNB)的成人和儿童患者的复发风险,这些患者已证明对包括抗GD2免疫疗法在内的先前多药剂、多模式治疗至少有部分反应。
【药物相互作用】
无相关信息
请按药品说明书或在药师指导下购买和使用