【适应症】
TEPMETKO是一种激酶抑制剂,用于治疗具有MET外显子14跳跃变化的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。
【推荐剂量】
选择存在 MET外显子14 跳跃的患者接受 TEPMETKO 治疗。
450mg,每日一次,与食物同服,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
【不良反应】
最常见的不良反应(≥20%)为水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。最常见的3至4级实验室异常(≥2%)淋巴细胞减少,白蛋白减少,钠减少,γ-谷氨酰转移酶增加,淀粉酶增加,ALT增加,AST增加,血红蛋白减少。
【药理作用】
Tepotinib是一种激酶抑制剂,靶向MET,包括外显子14跳过改变的变体。Tepotinib抑制肝细胞生长因子(HGF)依赖和非依赖的MET磷酸化和MET依赖的下游信号通路。在临床可达到的浓度下,Tepotinib也能抑制褪黑素2和咪唑啉1受体。
在体外,Tepotinib抑制肿瘤细胞增殖、锚定非依赖性生长和MET依赖性肿瘤细胞的迁移。在植入具有MET致癌活性的肿瘤细胞系(包括METex14跳跃性改变)的小鼠中,Tepotinib抑制肿瘤生长,导致MET磷酸化的持续抑制,并且在一个模型中,减少了转移的形成。
【贮藏】
将TEPMETKO放在20°C-25°C(68°F-77°F)环境中 ;允许在15°C -30°C (59°F-86°F)环境下短途运输。原包装存放.
【有效期】
30个月
【使用方法】
选择具有METex14跳跃突变的患者
根据MET外显子14的存在,选择TEPMETKO治疗的患者,血浆或肿瘤标本存在MET外显子14跳跃改变。仅在无法获得肿瘤活检的患者中,才建议检测血浆标本MET外显子14是否存在跳过的改变。如果血浆标本中未检测到改变,则重新评估活检用于肿瘤组织检测的可行性。不存在FDA批准的检测非小细胞肺癌患者MET外显子14选择TEPMETKO治疗的试验。
推荐剂量
推荐的TEPMETKO剂量是450mg口服,每天一次,直到疾病进展或不可接受的毒性。
指导患者每天大约在同一时间服用TEPMETKO,并将其整片吞服。不要咀嚼、压碎或分开药片.
【剂量调整】
TEPMETKO不良反应的推荐剂量减少为每日一次口服225mg。
对不能耐受225mg每日一次口服的患者,永久性停用TEPMETKO。
表1提供了TEPMETKO相关不良反应的推荐剂量调整。
表1. TEPMETKO相关不良反应的推荐剂量调整
【延迟或遗漏给药】
建议患者不要在下一次计划剂量的8小时内补服漏服剂量。
如果服用一剂TEPMETKO后出现呕吐,建议患者在计划时间服用下一剂。
【过量处理】
无相关信息
【不良反应】
最常见的不良反应(≥20%)为水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。最常见的3至4级实验室异常(≥2%)淋巴细胞减少,白蛋白减少,钠减少,γ-谷氨酰转移酶增加,淀粉酶增加,ALT增加,AST增加,血红蛋白减少。
【注意事项】
• 间质性肺病(ILD)/肺炎:对疑似ILD/肺炎的患者立即暂停使用TEPMETKO。对于诊断为任何严重成度的ILD/肺炎患者,永久停用本品。
• 肝毒性:监测肝功能测试。根据严重程度暂停使用、减少剂量或永久停用本品。
• 胰腺毒性:监测淀粉酶和脂肪酶。 根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用本品。
• 胚胎-胎儿毒性:本品可造成胎儿伤害。告知本品对胎儿的潜在风险和有效避孕措施的使用。
【禁忌】
无
【特殊人群】
妊娠期:根据动物研究结果及其作用机制,本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期:建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后1周内不要母乳喂养。
儿童:尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者: 与年轻患者相比,没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。
肾损伤:对于轻度或中度肾功能损伤的患者,不建议进行剂量调整(根据Cockcroft-Gault的估计,CLcr为30至89ml/min)。严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。
肝损伤:对于轻度(Child-Pugh A级)或中度(Child-Pugh B级)肝损伤患者,不建议调整剂量。尚未研究本品在严重肝损伤(Child-Pugh C级)患者中的药代动力学和安全性。
【适应症】
TEPMETKO是一种激酶抑制剂,用于治疗具有MET外显子14跳跃变化的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。
【药物相互作用】
•双重强效CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂:避免同时使用。
•强CYP3A诱导剂:避免同时使用。
•某些P-gp底物:避免将替美酮与P-gp底物合用,因为极小的浓度变化可能导致严重或危及生命的毒性。
请按药品说明书或在药师指导下购买和使用