【推荐剂量】

■多发性骨髓瘤（MM）

▲与地塞米松联用药

每28天为一个周期，第1－21天，每天服用25mg来那度胺胶囊，每天一次。地塞米松的推荐剂量为40mg，每天一次，在每28天治疗周期的第1、8、15 和 22天口服。患者可以继续来那度胺和地塞米松治疗，直到疾病进展或不耐受。

▲自体造血干细胞移植(auto-HSCT）后的维持治疗

每28天为一个周期，第1－28天，每天服用10mg来那度胺胶囊，每天一次。3个周期后，如果患者耐受，可以提高剂量至15mg/次，每日一次，直到疾病进展或不耐受。

■骨髓增生异常综合征 (MDS）

每次10mg，每天一次，直到疾病进展或不耐受。

■套细胞淋巴瘤 (MCL)

每28天为一个周期，第1－21天，每天服用25mg来那度胺胶囊，每天一次。持续服用本品，直到疾病进展或不耐受。

■滤泡性淋巴瘤 (FL)和边缘区淋巴瘤 (MZL）

每28天为一个周期，第1－21天，每天服用20mg来那度胺胶囊，每天一次。用药不能超过12个周期。

【服用方法】

口服使用。

来那度胺胶囊应在预定日期的大约同一时间口服。胶囊不应打开、破碎或咀嚼。

胶囊应整个吞服，最好用水吞服，有或没有食物。

建议仅按压胶囊的一端，将其从泡罩中取出，从而降低胶囊变形或破损的风险。

【不良反应】

■多发性骨髓瘤（MM）

最常见的不良反应（≥20％）包括腹泻，疲劳，贫血，便秘，中性粒细胞减少，白细胞减少，周围水肿，失眠，肌肉痉挛/痉挛，腹痛，背痛，恶心上呼吸道感染，支气管炎，鼻咽炎，胃肠炎，咳嗽，皮疹，呼吸困难，头晕，食欲减少，血小板减少和震颤等

■骨髓增生异常综合征 (MDS）

最常见的不良反应（> 15％）包括血小板减少症，中性粒细胞减少，腹泻，瘙痒，皮疹，疲劳，便秘，恶心，鼻咽炎，关节痛，发热，背痛，外围水肿，咳嗽，头晕，头痛，肌肉痉挛，呼吸困难，咽炎等

■套细胞淋巴瘤 (MCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL)和边缘区淋巴瘤 (MZL）

最常见不良反应（≥15％）包括中性粒细胞减少症，血小板减少症，贫血，白细胞减少症，腹泻，便秘，恶心，疲劳，肾上腺咳嗽，上呼吸道感染和皮疹等

死亡率增加：发生严重和致命的心脏不良反应在接受来那度胺治疗慢性淋巴性白血病（CLL）患者中。

第二个主要恶性肿瘤（SPM）：SPM的较高发病率是在接受来那度胺的MM患者的对照试验中观察到的结果。

死亡率增加：在MM患者中观察到将pembrolizumab添加到地塞米松和丘里度胺类物质中会增加死亡风险。

肝毒性：肝衰竭，包括死亡；监测肝功能。停止使用来那度胺并评估是否怀疑是否肝毒性。

严重的皮肤反应：出现严重反应，请停止使用来那度胺。

肿瘤裂解综合征（TLS），包括死亡：监测患者TLS的风险（即肿瘤负担高的风险）并承担适当的风险预防措施。

肿瘤耀斑反应：出现严重的肿瘤耀斑反应，包括致命反应，在使用来那度胺治疗慢性淋巴细胞性白血病和淋巴瘤期间。

干细胞动员受损：在治疗后（大于4个周期用药），出现CD34+细胞的数量减少。应考虑早期转介到移植中心。

MCL的早期死亡率：在MCL患者中出现较高的早期死亡发生率。

超敏反应：监测患者的潜在超敏反应。发生血管性水肿和过敏反应的，应停止使用来那度胺。

【适应症】

来那度胺是一种沙利度胺类似物，适用于：

■多发性骨髓瘤成人患者（MM）

与地塞米松联合治疗患有多发性骨髓瘤 (MM) 的成人患者，或作为自体造血干细胞移植(auto-HSCT）后的维持治疗

■骨髓增生异常综合征 (MDS)成人患者

用于具有５q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性再生障碍性贫血患者的治疗

■套细胞淋巴瘤 (MCL)成人患者

 疾病已复发或进展的，经过两次先前的治疗，其中一种包括硼替佐米。

■滤泡性淋巴瘤 (FL)和边缘区淋巴瘤 (MZL）成人患者

与利妥昔单抗产品联合用药，并且既往治疗过的

使用限制：来那度胺不适用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者

在接受来那度胺和地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者中，应谨慎使用促红细胞生成药物或其他可能增加血栓形成风险的药物，例如激素替代疗法。

口服避孕药

尚未对口服避孕药进行过相互作用研究。来那度胺不是酶诱导剂。在人类肝细胞的体外研究中，来那度胺在不同浓度的测试中不诱导 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4/5。因此，如果单独使用来那度胺，预计不会导致药物（包括激素避孕药）疗效降低。然而，已知地塞米松是 CYP3A4 的弱至中度诱导剂，并且可能还影响其他酶和转运蛋白。不能排除口服避孕药的疗效可能会在治疗期间降低。必须采取有效措施避免怀孕。

华法林

多个 10 mg 剂量的来那度胺的共同给药对 R-和 S-华法林的单剂量药代动力学没有影响。单剂量 25 mg 华法林的共同给药对来那度胺的药代动力学没有影响。然而，尚不清楚临床使用期间是否存在相互作用（与地塞米松同时治疗）。地塞米松是一种弱到中度的酶诱导剂，其对华法林的影响尚不清楚。建议在治疗期间密切监测华法林浓度。

地高辛

与来那度胺 10 mg 每天一次同时给药使地高辛（0.5 mg，单剂量）的血浆暴露增加 14%，90% CI（置信区间）[0.52%-28.2%]。尚不清楚临床使用中效果是否会有所不同（更高的来那度胺剂量和伴随地塞米松治疗）。因此，建议在来那度胺治疗期间监测地高辛浓度。

他汀类药物

当他汀类药物与来那度胺合用时，横纹肌溶解症的风险增加，这可能只是简单的相加。在治疗的最初几周内尤其需要加强临床和实验室监测。

地塞米松

单剂量或多剂量地塞米松（40 mg，每天一次）的共同给药对来那度胺（25 mg，每天一次）的多剂量药代动力学没有临床相关影响。

与 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂的相互作用

在体外，来那度胺是 P-gp 的底物，但不是 P-gp 抑制剂。多剂量强效 P-gp 抑制剂奎尼丁（600 mg，每日两次）或中度 P-gp 抑制剂/底物西罗莫司（25 mg）联合给药对来那度胺（25 mg）的药代动力学没有临床相关影响。来那度胺的共同给药不会改变西罗莫司的药代动力学。