【适应症】
本品是一种激酶抑制剂,用于治疗患有以下疾病的成年患者:
• 费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)处于慢性期(CP),之前曾用两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗。
•携带 T315I突变的慢性期(CP)中的费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)。
【推荐剂量】
• 费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)处于慢性期推荐剂量:每天一次口服80 mg或每天两次口服40 mg。
• 携带T315I突变费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)慢性期的推荐剂量:200 mg,每日两次。
• 服用 SCEMBLIX 之前至少 2 小时和之后 1 小时避免进食。
• 整片吞咽。不要破碎、压碎或咀嚼药片。
【不良反应】
最常见的不良反应(≥ 20%)为上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。
最常见的实验室异常(≥ 20%)为血小板计数减少,甘油三酯增加,中性粒细胞计数减少,血红蛋白减少,肌酸激酶增加,丙氨酸氨基转移酶增加,脂肪酶增加,淀粉酶增加。
【药理作用】
本品是一种ABL/BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂。本品通过结合ABL肉豆蔻酰囊(myristoyl pocket)抑制BCR-ABL1融合蛋白的ABL1激酶活性。在体外或慢性粒细胞白血病动物模型中进行的研究中,本品显示出对抗野生型BCR-ABL1和几种突变形式的激酶的活性,包括T315I突变。
【贮藏】
储存温度为20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间短途运输。分配并储存在原始容器中,以防受潮
【有效期】
24个月
【使用方法】
先前使用过两种或两种以上TKI治疗的Ph+CML-CP患者的推荐剂量:
本品的推荐剂量为80 mg,每天大约在同一时间口服一次,或40 mg,每天两次,间隔约12小时。不可与食物同服。在服用本品之前至少2小时和之后至少1小时内避免进食。
只要观察到临床益处,继续使用本品治疗。出现不可接受的毒性则停药。
携带T315I突变的Ph+CML-CP患者的推荐剂量:
本品的推荐剂量为200mg,每天口服两次,间隔约12小时。推荐剂量的SCEMBLIX口服,不可与食物同服。在服用本品之前至少2小时和之后至少1小时内避免进食。
【剂量调整】
对于既往接受过两种或两种以上 TKI 治疗的 Ph+ CML-CP 患者的剂量调整
对于不良反应的管理,如表1所述减少SCEMBLIX剂量。
携带 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 患者的剂量调整
对于不良反应的管理,如表1所述减少SCEMBLIX剂量。
表 1:SCEMBLIX 针对不良反应的建议剂量减少
表2显示了治疗选定不良反应的推荐剂量调整。
表 2:用于管理不良反应的 SCEMBLIX 剂量调整
【延迟或遗漏给药】
每日一次的剂量方案:如果漏服本品超过约12小时,则跳过该剂量并按计划服用下一剂量。
每日两次的剂量方案:如果漏服本品超过约6小时,则跳过该剂量并按计划服用下一剂量。
【过量处理】
无相关信息
【不良反应】
最常见的不良反应(≥ 20%)为上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。
最常见的实验室异常(≥ 20%)为血小板计数减少,甘油三酯增加,中性粒细胞计数减少,血红蛋白减少,肌酸激酶增加,丙氨酸氨基转移酶增加,脂肪酶增加,淀粉酶增加。
【注意事项】
• 骨髓抑制:可能发生严重的血小板减少和中性粒细胞减少事件。在治疗期间定期监测全血计数,并通过中断治疗或减少剂量进行管理。
• 胰腺毒性:监测血清脂肪酶和淀粉酶。中断,然后以减少的剂量恢复,或根据严重程度停用本品。当脂肪酶升高伴有腹部症状时,评估胰腺炎。
• 高血压:根据临床指征监测血压和管理高血压。如果高血压未得到药物控制,则中断、减少剂量或停用本品。
• 过敏:可能引起过敏反应。监测患者的症状和体征,并根据临床指征开始适当的治疗。
• 心血管毒性:可能发生心血管毒性。监测有心血管危险因素病史的患者的心血管症状和体征。根据临床指征,开始适当的治疗。
• 胚胎-胎儿毒性:可能导致胎儿伤害。建议育龄期女性注意对胎儿的潜在风险,并使用有效的避孕措施
【禁忌】
无
【特殊人群】
妊娠期:根据动物研究结果及其作用机制,本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期:建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后1周内不要母乳喂养。
儿童:尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者:本品的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者,以确定他们的反应是否与年轻患者不同。
与年轻患者相比,没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。
总体来说,与年轻患者相比,65岁或以上的患者使用本品的安全性或有效性没有差异。75岁或以上的患者数量不足,无法评估安全性或疗效是否存在差异。
肾损伤患者: 轻度至重度肾损害(eGFR15至89 mL/min/1.73 m2)患者无需调整剂量且使用本品不需要透析。
肝损伤患者:轻度(总胆红素≤ ULN和AST >ULN或总胆红素>1到1.5倍ULN和任何AST)至重度肝损伤(总胆红素>3倍ULN和任何AST)患者不建议调整剂量。
【适应症】
本品是一种激酶抑制剂,用于治疗患有以下疾病的成年患者:
• 费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)处于慢性期(CP),之前曾用两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗。
•携带 T315I突变的慢性期(CP)中的费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)。
【药物相互作用】
• 强CYP3A4抑制剂:同时使用本品每天两次,每次200 mg时,密切监测不良反应。
• 含有羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液:避免在所有推荐剂量下同时使用本品。
• 某些CYP3A4底物:密切监测同时使用本品80 mg总日剂量期间的不良反应。避免每天两次服用200 mg本品。
• CYP2C9基质:避免在所有推荐剂量下同时使用本品。
o 80 mg每日总剂量:如果不可避免,则根据需要减少CYP2C9底物剂量。
o 200 mg,每天两次:如果不可避免,考虑使用非CYP2C9底物进行替代治疗。
• 某些P-gp基质:在所有推荐剂量下同时使用本品期间,密切监测不良反应。
请按药品说明书或在药师指导下购买和使用