【适应症】
维奈托克是一种BCL-2抑制剂:
•用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成人患者。
•与阿扎胞苷(azacytidine)、地西他滨(decitabine)或小剂量阿糖胞苷(cytarabine)联合治疗75岁或以上的新诊断急性髓细胞白血病(AML),或因合并症排除使用强化诱导化疗的患者。
【推荐剂量】
1. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的推荐剂量
维奈托克x给药由为期5周的剂量调整期开始。
■维奈托克为期5周剂量调整期之用药时程:
维奈托克的剂量必须依据每周剂量调整时程,在5周内达到建议剂量每日400毫克,如表1所示。5周的剂量调整时程,目的是逐渐降低肿瘤负荷(减少体积),以减少肿瘤溶解症候群(TLS)的风险。
CLL/SLL患者的起始给药将依据剂量调整时程,提供最初4周的维奈托克使用剂量。当达到每日400mg目标剂量后,则开始服用瓶装之每颗100mg片剂。
■联合奥滨尤妥珠单抗(Obinutuzumab)
在第一个疗程的第1天开始给予奥滨尤妥珠单抗(Obinutuzumab)100mg,然后在第一个疗程的第2天开始给予900mg。在第一个疗程的的第8天和第15天以及随后每个28天为1疗程的第1天使用1000mg,共6个周期。有关其他剂量信息,请参阅奥滨尤妥珠单抗(Obinutuzumab)处方信息。
在第一个疗程的第22天,根据5周递增剂量计划(见上表)启动维奈托克。在第2疗程的第28天完成递增剂量计划后,从第3疗程第1天开始至第12疗程的最后一天,继续以400mg的剂量口服维奈托克,每天一次。
■联合利妥昔单抗(rituximab)
在患者完成5周的维奈托克递增给药计划(见上表),并连续7天每天口服一次推荐剂量为400 mg的维奈托克后,开始利妥昔单抗(rituximab)给药。在每个28天为1疗程的第1天给予利妥昔单抗(rituximab)6个疗程,第1疗程的静脉输注剂量为375 mg/m2,第2-6周期静脉输注剂量为500 mg/ m2。从利妥昔单抗(rituximab)第1疗程第1天开始,连续24个月每天一次口服400mg 维奈托克。
■维奈托克单一药物治疗
当病人剂量调整期结束后,维奈托克的建议剂量为每日400mg。维奈托克应每日一次口服使用,直到出现疾病进展或无法耐受的毒性。
2. 急性髓性白血病的推荐剂量
维奈托克的推荐剂量和剂量增加取决于联用的药物。如表2所示,遵循给药计划,包括3天或4天剂量递增。在第1的疗程的第1天开始服用维奈托克,并结合:
•阿扎胞苷(azacytidine)75 mg/ m2静脉或皮下注射,每天一次,每28天疗程的第1-7天;或
•地西他滨(decitabine)20 mg/ m2,静脉使用每天1次,每28天疗程的第1-5天;或
•阿糖胞苷(cytarabine)20 mg/ m2皮下注射,每天一次,每28天疗程的第1-10天。
表2.急性髓细胞白血病患者3天或4天剂量调整期的给药计划
【不良反应】
•在CLL/SLL中,与奥滨尤妥珠单抗(obinutuzumab)或利妥昔单抗(rituximab)联合使用或作为单一治疗时,维奈托克最常见的不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿。
•在AML中,与阿扎胞苷(azacytidine)、地西他滨(decitabine)或小剂量阿糖胞苷(cytarabine)联合使用的最常见不良反应(≥30%)为恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、疲劳、呕吐、水肿、发热、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、脓毒症、肌肉骨骼痛、头晕,咳嗽,口咽痛和低血压。
【服用方法】
•与食物和水同服。
•每天大约同一时间服用维奈托克。
•正片服用维奈托克。吞咽前不要咀嚼、压碎或打碎片剂。
【推荐剂量】
1. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的推荐剂量
维奈托克x给药由为期5周的剂量调整期开始。
■维奈托克为期5周剂量调整期之用药时程:
维奈托克的剂量必须依据每周剂量调整时程,在5周内达到建议剂量每日400毫克,如表1所示。5周的剂量调整时程,目的是逐渐降低肿瘤负荷(减少体积),以减少肿瘤溶解症候群(TLS)的风险。
CLL/SLL患者的起始给药将依据剂量调整时程,提供最初4周的维奈托克使用剂量。当达到每日400mg目标剂量后,则开始服用瓶装之每颗100mg片剂。
■联合奥滨尤妥珠单抗(Obinutuzumab)
在第一个疗程的第1天开始给予奥滨尤妥珠单抗(Obinutuzumab)100mg,然后在第一个疗程的第2天开始给予900mg。在第一个疗程的的第8天和第15天以及随后每个28天为1疗程的第1天使用1000mg,共6个周期。有关其他剂量信息,请参阅奥滨尤妥珠单抗(Obinutuzumab)处方信息。
在第一个疗程的第22天,根据5周递增剂量计划(见上表)启动维奈托克。在第2疗程的第28天完成递增剂量计划后,从第3疗程第1天开始至第12疗程的最后一天,继续以400mg的剂量口服维奈托克,每天一次。
■联合利妥昔单抗(rituximab)
在患者完成5周的维奈托克递增给药计划(见上表),并连续7天每天口服一次推荐剂量为400 mg的维奈托克后,开始利妥昔单抗(rituximab)给药。在每个28天为1疗程的第1天给予利妥昔单抗(rituximab)6个疗程,第1疗程的静脉输注剂量为375 mg/m2,第2-6周期静脉输注剂量为500 mg/ m2。从利妥昔单抗(rituximab)第1疗程第1天开始,连续24个月每天一次口服400mg 维奈托克。
■维奈托克单一药物治疗
当病人剂量调整期结束后,维奈托克的建议剂量为每日400mg。维奈托克应每日一次口服使用,直到出现疾病进展或无法耐受的毒性。
2. 急性髓性白血病的推荐剂量
维奈托克的推荐剂量和剂量增加取决于联用的药物。如表2所示,遵循给药计划,包括3天或4天剂量递增。在第1的疗程的第1天开始服用维奈托克,并结合:
•阿扎胞苷(azacytidine)75 mg/ m2静脉或皮下注射,每天一次,每28天疗程的第1-7天;或
•地西他滨(decitabine)20 mg/ m2,静脉使用每天1次,每28天疗程的第1-5天;或
•阿糖胞苷(cytarabine)20 mg/ m2皮下注射,每天一次,每28天疗程的第1-10天。
表2.急性髓细胞白血病患者3天或4天剂量调整期的给药计划
【服用方法】
•与食物和水同服。
•每天大约同一时间服用维奈托克。
•正片服用维奈托克。吞咽前不要咀嚼、压碎或打碎片剂。
【不良反应】
•在CLL/SLL中,与奥滨尤妥珠单抗(obinutuzumab)或利妥昔单抗(rituximab)联合使用或作为单一治疗时,维奈托克最常见的不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿。
•在AML中,与阿扎胞苷(azacytidine)、地西他滨(decitabine)或小剂量阿糖胞苷(cytarabine)联合使用的最常见不良反应(≥30%)为恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、疲劳、呕吐、水肿、发热、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、脓毒症、肌肉骨骼痛、头晕,咳嗽,口咽痛和低血压。
•肿瘤溶解综合征(TLS):
预测TLS;评估所有患者的风险。预先服用抗高尿酸血症药物,确保充足的水分。随着总体风险的增加,采取更密集的措施(静脉补水、频繁监测、住院治疗)。
•中性粒细胞减少:
监测血液计数。中断给药并以相同或减少的剂量恢复给药。考虑支持性护理措施。
•感染:
监测感染症状和体征,并及时治疗。3级和4级感染停药直至痊愈,并以相同或减少的剂量恢复。
•免疫接种:
在用VENCLEXTA治疗之前、期间或之后,不要接种减毒活疫苗,直到B细胞恢复。
•胚胎-胎儿毒性:
可能导致胚胎-胎儿伤害。建议女性注意对胎儿的潜在风险,并采取有效的避孕措施。
•在临床试验之外,不建议用维奈托克联合硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤。
【适应症】
维奈托克是一种BCL-2抑制剂:
•用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成人患者。
•与阿扎胞苷(azacytidine)、地西他滨(decitabine)或小剂量阿糖胞苷(cytarabine)联合治疗75岁或以上的新诊断急性髓细胞白血病(AML),或因合并症排除使用强化诱导化疗的患者。
•强效或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂:调整维奈托克的剂量。
•强或中度CYP3A诱导剂:避免联合用药。
•P-gp底物:在维奈托克前至少6小时服用。
请按药品说明书或在药师指导下购买和使用